巨噬细胞清除剂--氯膦酸盐脂质体(Clodronate Liposomes)的实验方法

脂质体是用于递送治疗剂和诊断剂的*广泛使用的纳米载体平台，已被批准用于临床实践。氯膦酸盐（也称为二氯亚甲基二膦酸盐）可被细胞代谢以阻断线粒体呼吸，因为形成了不可水解的 ATP 类似物，然后导致细胞死亡（细胞凋亡）。氯膦酸盐通过包埋在脂质体中的形式注射后，巨噬细胞吞噬氯膦酸盐脂质体并消化脂质体膜。氯膦酸盐不被消化，会保留在巨噬细胞内。随着更多的氯膦酸盐摄入和消化更多的氯膦酸盐脂质体，更多的氯膦酸脂质体会在巨噬细胞内积聚。在一定的细胞内浓度下，氯膦酸盐将通过启动程序性细胞死亡（即凋亡）来清除巨噬细胞。由于所氯膦酸盐和脂质体磷脂对其他非吞噬细胞都没有毒性，因此这种方法允许特异性消耗已经存在的吞噬巨噬细胞。

西安瑞禧生物公司提供的巨噬细胞清除剂--氯膦酸盐脂质体(Clodronate Liposomes)可有效清除动物体内不同组织部位和血液中的巨噬细胞。

不同组织巨噬细胞清除的实验方法

氯膦酸盐脂质体处理人血管内皮细胞（HUVEC）和巨噬细胞（J774A.1）（A）24 h（B）48h后细胞活力测定

氯磷酸盐脂质体被巨噬细胞吞噬后，在溶酶体的作用下释放出氯磷酸盐，氯磷酸盐累积到一定量会对细胞产生不可逆性损伤，导致巨噬细胞凋亡。从图中可以看出，巨噬细胞J774A.1清除一半时的有效药物浓度对正常细胞HUVEC几乎没有损伤。两种细胞对药物的敏感程度相差在10个数量级。