聚乙二醇-聚酯/二硫化-连接的喜树碱药物、阿霉素、紫杉醇定制合成

西安瑞禧生物提供聚喜树碱、聚阿霉素、聚紫杉醇药物的定制合成服务：提供药物活性基团改性；药物-PEG；药物-多肽前药；药物-多糖前药；药物-荧光前药；药物-化学键-前药。

聚乙二醇-聚酯-喜树碱复合体PEG-graftedpolyester-CPTconjugate

将聚乙二醇和叠氮化钠反应，并与脂肪聚合物上的炔基连接，制备成喜树碱-聚酯-聚乙二醇复合体，该复合体利用聚乙二醇改善其水溶性。在此基础上，武汉大学 Honglei Fan（2010）等[26]先以二盐酸胱胺合成 N,N-二(丙烯酰)胱胺（BAC），再和炔丙基胺聚合生成二硫化-连接的聚(酰氨基胺)（SS-PAA），再将喜树碱衍生物和炔基连接，接上聚乙二醇制备成聚乙二醇-二硫化-连接的聚(酰氨基胺)-喜树碱复合体（mPEG-g-SS-PAA-CPT），并制备成平均直径为 87 纳米的微球，以 L929（小鼠成纤维细胞）细胞做毒性实验，结果显示 CPT 的半数致死量约在 50–60 μg/mL 左右。

图 1聚乙二醇-聚酯-喜树碱复合体Fig.1.11 PEG-grafted polyester-CPT conjugate

聚乙二醇-二硫化-连接的聚(酰氨基胺)-喜树碱复合体

基于喜树碱水溶性差，选择性差，毒性大，内酯环容易开环等缺点，分别以透明质酸和叶酸作为载体和定位基团，对喜树碱进行修饰，以期增加其水溶性和对肿瘤细胞的选择性和毒性，拓展其在肿瘤靶向治疗药物中的应用。具体工作如下：（1）以 3,3′-二硫代二丙酸和喜树碱酯化反应，制备喜树碱 20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯（CPD）；合成透明质酸-己二酸二酰肼复合体并通过酯化反应和喜树碱-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯连接，生成透明质酸-己二酸二酰肼-喜树碱-20-O-3,3′-二硫代二丙酸酯复合体（HA-ADH-CPD）。

定制的产品：

CPT-Alkyne  炔基修饰喜树碱

CPT-NH2 氨基功能化喜树碱

CPT-SH 巯基功能化喜树碱

CPT-MAL 马来酰亚胺功能化喜树碱

CPT-DBCO

CPT-Biotin  生物素修饰喜树碱

CPT-NHS 活化脂功能化喜树碱

DSPE-DOX 磷脂偶连阿霉素

DSPE-PTX 磷脂修饰紫杉醇

DSPE-CPT 磷脂修饰喜树碱

β-环糊精-阿霉素前药分子 CD-β-DOX

DOX-PEG-PASP

PLLA-b-PHis-biotin

PLLA-b-PEG-b-PHis-TAT

PCL-PEI-FA

DOX-顺式乌头酰基-PLA

PMPC-b-PDPA

甲氨蝶呤-聚赖氨酸 MTX-PLL

PHPMA-DOX

PEG-P(Asp-Hyd-LEV-PTX)

MPEG-PTX-PLA

阿霉素-葡糖苷酸-DOX-GA3

EMC-Phe-Lys-DOX

EMC-D-Ala-Phe-Lys-MTX

Polynorbornene-g-PEG 聚将冰片烯-聚乙二醇

Polynorbornene-g-PEG-CPT 聚将冰片烯-聚乙二醇-喜树碱

Polynorbornene-g-PEG-DOX 聚将冰片烯-聚乙二醇-阿霉素

G5-FA-MTX 树枝状聚合物-叶酸-甲氨蝶呤

OEG-CPT前药设计

HPEE-PTX聚合物前药

PAMAM-SS-NAC

CPT-SS-PEG-SS-CPT

MTX-SS-PEG-SS-MTX

PEG-b-PDEAM

MPEG-PLA-SS-CUR聚乙二醇-聚乳酸-二硫键-姜黄素

DOX-hyd-poly(SS-alt-A)n-hyd-DOX

还原/pH双重响应性阿霉素前药

PEG-b-PLL-SS-DOX

壳聚糖-聚乙烯亚胺-对肼基苯甲酸-阿霉素前药(CS-PEI-HBA-DOX)

GA-CS-PEI-HBA-DOX

PEG-b-PAEG-b-PAA

聚乙烯亚胺接枝二茂铁(PEI-Fc)

聚乙烯亚胺-接枝-胆固醇(PEI-g-Chol)

COOH-SeSe-COOH 双羧基-双硒键

PEI-SeSe-PEI 双硒键-聚乙烯亚胺

PEISeSe双硒键聚乙烯亚胺

壳聚糖阿霉素前药偶联物(Chitosan-hz-DOX)

CPT-CS-DOX 阿霉素-壳聚糖-喜树碱

PMPC-b-P(MEMA-hydrazide-DOX)