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靶向治疗与纳米技术—金纳米颗粒(Gold Nanoparticles)的研究应用

时间:2020-08-20 17:45:27       浏览:516

靶向治疗与纳米技术—金纳米颗粒(Gold Nanoparticles)的研究应用 

 

靶向治疗犹如发射一枚导弹,能够精确打击目标敌人,各类病变组织,如肿瘤组织等。目前针对癌症治疗的化学药物副作用较大,在世界范围内获得临床应用批准的顺铂类药物,目前仅有六种。这一情况当下不断恶化的癌症状况相比,无法满足人们需求。

 

 

具有代表性的金纳米颗粒所构成的药物载体,与顺铂类药物的组合,通过区分其性质和优势,希望为新的铂类药物设计和临床试验找个具体有效的策略,从而为那些患有癌症的人提供真正的帮助。磁性氧化铁纳米颗粒和上转换纳米颗粒。

 

 


金纳米颗粒有良好的化学惰性,金是在历史上发现的第一批金属之一,金纳米颗粒也在无机化学和纳米材料领域中被广泛研究。

 

在生物化学和药学上,金纳米粒子由于具有无毒性、生物相容性和对各种条件的稳定性,使其颇受青睐,亦有可能构建成为药物载体。金纳米颗粒作为铂药物的载体,可进行药物的靶向运输,还可在其进入癌细胞之前,起到应对生物体不同化学环境的保护作用。同时金纳米颗粒的使用对设计和结合整个药物的效率和有效性起到了至关重要的作用。

 

 双脱氧胆酸盐(UDC)-顺铂与金纳米颗粒结合后,展现出的细胞毒性明显增强,并将其运用到了骨肉瘤细胞系(MG63)中选择双脱氧胆酸盐(乙二胺)-铂(II)作为药物,将柠檬酸盐分子涂层修饰过的金纳米颗粒作为载体。这两种组分通过金表面上的柠檬酸盐分子和铂的UDC配体上的羟基之间的非共价相互作用彼此结合。原始金纳米颗粒的平均直径为18 nm,负载上药物颗粒由于胆汁酸铂络合物形成的胶束与金纳米颗粒的疏水表面之间的相互作用而聚集。

 

以非共价方式的负载比共价负载更方便,因药物的负载与释放都是可逆的,不需要前体药物的细胞内进行转换,因此更易生产并控制药物的负载效率。

 

 将硫醇修饰的环糊精附着在金纳米颗粒的表面上,铂药物则用金刚烷配体修饰,通过在其腔内结合,与环糊精形成主客体复合物。使用硫醇基团修饰的和铂药物包封的环糊精大环化合物结合到纳米颗粒的表面以形成层,这可以大大减少对其的阻碍。通过还原消除释放铂类药物。进入癌细胞后,铂从铂(IV)还原成铂(II),并且可以产生与顺铂相同的细胞毒性。


 

因铂(IV)化合物对细胞几乎没有毒性,且在癌细胞中活化之前将保持休眠状态。即使纳米粒子与铂(IV)化合物之间的酯键发生水解反应,在到达目标位置之前也可能泄漏少量前药,但铂(IV)化合物几乎没有毒性,并能够迅速排出体外,大大降低了药物的副作用。铂(II)药物的活化取决于铂(IV)化合物的释放和还原。

 

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