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吲哚菁绿色修饰的磁性普鲁士蓝纳米复合药物系统
西安瑞禧生物科技有限公司是国内的聚合物、量子点、纳米材料、PEG衍生物、环糊精、小分子材料和二亲嵌段共聚物生产商和销售商,同时可合成的ICG衍生物和进口的ICG衍生物的产品。
吲哚菁绿是一种临床近红外荧光染料,在近红外激光诱导下活性氧量子产率高,不但具有较强的光动力性能,且还具有一定的光热性能,因此,多用于肿瘤的光动力治疗和辅助型光热治疗。
由于吲哚菁绿在液体环境中不稳定,在血液循环中易被快速清除导致且缺乏靶向性,导致其在肿瘤部位的生物利用度不够,并限制了在肿瘤治疗方面的应用。
可以利用阳离子聚合物聚乙烯亚胺,在磁性普鲁士蓝纳米粒子表面静电吸附吲哚菁绿分子,构建针对实体瘤治疗的新型复合纳米药物平台。发现负载在纳米药物载体上的吲哚菁绿分子可以形成稳定的聚集体,可显著提高其自身在血液中的循环时间,且可通过被动高渗透长滞留效应(EPR)和主动磁靶向进入肿瘤组织。而且,复合材料中Fe3O4的超顺磁性进一步提高了药物在局域磁场引导下的细胞内化。
吲哚菁绿/磁性普鲁士蓝纳米颗粒的合成和表征
利用静电吸附的方法修饰吲哚菁绿至磁性普鲁士蓝表面后,吲哚菁绿在近红外区的特征吸收峰发生红移,表明其在纳米载体表面形成了稳定的J-型聚集体。此外,该复合纳米颗粒在不同液体介质中均表现出良好的稳定性。
该复合纳米颗粒具有良好的超顺磁性,可对局部磁场快速响应。
此外,该材料的光热转换效率高达51.53%,可在近红外光照射下迅速实现光热转换,并展现了优异的光热稳定性。
复合纳米颗粒的细胞内化,毒性,生物相容性以及光动力性能的测试
纳米颗粒搭载可实现时间依赖的吲哚菁绿高效细胞内化,并利用人内皮脐静脉细胞验证了该材料良好的生物相容性。在近红外照射下,分别表征了纳米药物介导的局部高热和活性氧的产生,并利用MTT法计算了光热/光动力联合治疗对肿瘤细胞的杀伤作用。
4 复合纳米颗粒对裸鼠肿瘤模型的联合治疗效果及组织学分析
小鼠静脉注射该复合纳米颗粒后,纳米药物通过被动EPR效应和主动磁靶向在肿瘤区域快速聚集。利用局部的近红外光照,可实现对实力瘤的光热/光动力联合治疗,肿瘤生长抑制率可高达93%,且未发现对正常组织器官的系统性毒性。
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