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DMG-Se-Se-PEG的合成方法

时间:2025-07-07 16:46:29       浏览:31
产品名称:DMG-Se-Se-PEG的合成方法
合成方法
DMG-Se-Se-PEG的合成通常采用分步偶联法,以二硒键为连接子,依次连接DMG和PEG,具体步骤如下:
1. DMG活化
选择DMG的羧酸基团(-COOH)或羟基(-OH)进行活化:
羧酸活化:使用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)将羧酸转化为NHS酯基,生成活化DMG(DMG-NHS)。
羟基活化:通过甲苯磺酰氯(TsCl)引入甲苯磺酸酯基(OTs),生成活化DMG(DMG-OTs)。
2. 二硒键偶联
将活化DMG(DMG-NHS或DMG-OTs)与含有巯基(-SH)或硒氢基(-SeH)的连接子前体(如2-(2-吡啶基二硫代)乙胺)反应,通过亲核取代或硒醇交换反应生成DMG-Se-Se-。
反应式(以羧酸活化为例):DMG-NHS + HS-Se-Se-SH → DMG-Se-Se- + 副产物(如吡啶硫酮)
3. PEG偶联
将DMG-Se-Se-的末端活性基团(如羧酸、氨基)与PEG的羟基(-OH)或羧酸基团(-COOH)反应,通过酯化、醚化或酰胺化反应生成DMG-Se-Se-PEG。
反应式(以羧酸-氨基反应为例):DMG-Se-Se-COOH + PEG-NH₂ → DMG-Se-Se-PEG + H₂O
4. 纯化与表征
通过透析、凝胶色谱(GPC)或高效液相色谱(HPLC)去除未反应的试剂和副产物。
使用核磁共振(NMR)确认DMG的脂质链、二硒键的硒醚键和PEG链;通过动态光散射(DLS)检测载体的粒径(通常50-200 nm)和分散性;通过质谱(MS)验证分子量。
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