产品名称：长春新碱-胆固醇脂质体的合成方法
合成方法
1 脂质体制备工艺
薄膜分散法：
成膜：将磷脂（如SM、HSPC）、胆固醇、DSPE-PEG2000按比例（如55:40:5）溶于氯仿，旋转蒸发形成干燥薄膜。
水化：用枸橼酸缓冲液（pH 4.0）水化，超声或挤出通过聚碳酸酯膜（50-200 nm），控制粒径（约100 nm）。
载药：按质量比（药物:脂质体=1:10）加入长春新碱溶液，60℃孵育完成载药。
反相蒸发法：
油相制备：磷脂、胆固醇溶于二氯甲烷，与长春新碱水溶液混合，超声形成乳剂。
有机溶剂去除：旋转蒸发去除二氯甲烷，得到脂质体悬液。
挤出均质化：通过聚碳酸酯膜多次挤出，确保粒径均匀。
主动载药技术：
pH梯度法：利用脂质体内外pH差异，驱动长春新碱进入脂质体内部，包封率可达90%以上。
铵离子梯度法：通过铵盐梯度促进药物跨膜运输，提高载药效率。
2 表面修饰与功能化
靶向配体连接：
叶酸修饰：通过EDC/NHS反应将叶酸偶联至脂质体表面，靶向肿瘤细胞叶酸受体。
抗体修饰：连接抗CD19、EGFR等抗体，实现精准靶向。
刺激响应性设计：
pH敏感：引入酸敏感链接键（如腙键），在肿瘤酸性环境中释放药物。
光控释放：整合光敏剂（如ICG），实现光触发药物释放。
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