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大环配体NOTA(1,4,7-triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid)因其良好的金属离子螯合能力,在分子成像和放射性示踪中应用广泛。将NOTA与PEG链连接,并偶联细胞穿膜肽(CPP),可构建出既可成像、又具递送能力的功能复合体系(如NOTA-PEG-CPP)。但随着其在体内应用的推进,对潜在副作用的系统评估也日益重要。我们提供这个产品,仅供科研,如有需要,欢迎咨询!
潜在的临床副作用与机制
免疫原性:CPP尤其是源自外源蛋白的序列(如TAT、Penetratin)在体内可能激发免疫应答。PEG虽然具备“隐身”功能,但长期多次使用可能引起抗PEG抗体(APA)形成,造成加速清除(ABC效应)或过敏反应。
肾毒性与金属残留:NOTA常用于配位放射性金属(如Ga³⁺、Cu²⁺),如果螯合不完全或释放金属,可能导致肾毒性和非特异性器官摄取。
细胞毒性:CPP的穿膜机制可能导致膜扰动,长期或高剂量使用可能破坏膜完整性。某些穿膜肽在高浓度下会引起溶血或诱导凋亡。
系统分布与非特异性积聚:CPP在体内分布广泛,可能在非靶组织如肝、脾等富血器官积聚,影响安全性和信号特异性。
PEG修饰的缓解作用
PEG接枝在CPP与NOTA之间不仅增强水溶性和稳定性,更能有效降低免疫反应、延长循环时间、减少肝脾富集。通过改变PEG长度与密度可调控其体内行为,短PEG利于细胞摄取,长PEG适合延时释放与靶向积聚。
改良策略与未来方向
使用D-CPP序列可有效规避蛋白酶降解与免疫识别;
引入pH响应或酶降解片段可提高靶向释放效率;
更换NOTA为新型大环如TRAP、DOTA等,优化配位稳定性与成像性能。
综上,NOTA-PEG-CPP系统在成像与递送领域极具潜力,但其临床副作用需系统评估与优化,PEG修饰是当前缓解不良效应、提升体内表现的重要手段。
【基本信息】:
包装:瓶装,采用高密封防潮材质,确保产品稳定性
产地:中国·西安
用途:科研实验使用
产品性质:高纯度(≥95%)
储藏条件:建议冷藏保存
规格可选:50mg、100mg、250mg、500mg(可按需定制包装)
使用建议:开封后尽快使用,避免反复冻融;使用前请充分溶解并混匀
温馨提示:本产品仅供科研使用,不可用于人体或动物临床实验!
【关于我们】:
西安瑞禧生物科技有限公司经营产品包括:合成磷脂、高分子聚乙二醇衍生物、嵌段共聚物、磁性纳米颗粒、纳米金及纳米金棒、近红外荧光染料、活性荧光染料、荧光标记物、蛋白交联剂、小分子PEG衍生物、点击化学产品、树枝状聚合物、环糊精衍生物、大环配体类、荧光量子点等。
公司可定制多种纳米载体,包括:pH敏感纳米载体、热响应纳米载体、超声响应纳米载体、光敏感纳米载体、光声成像纳米载体、核磁成像纳米载体、固体脂质纳米颗粒、聚合物纳米粒、脂质多聚复合纳米粒、ROS响应纳米粒、介孔纳米载体等。
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