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磷脂-聚乙二醇-胆红素,DSPE-PEG-Bilirubin的合成方法

时间:2025-07-24 18:39:18       浏览:20
产品名称:磷脂-聚乙二醇-胆红素,DSPE-PEG-Bilirubin的合成方法
合成方法
1. DSPE-PEG-NHS的合成
步骤:
DSPE活化:将DSPE(1 eq)与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS, 1.2 eq)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC, 1.2 eq)在干燥DMF中混合,室温反应4小时,生成DSPE-NHS酯。
PEG连接:将DSPE-NHS酯(1 eq)与氨基修饰的PEG(NH₂-PEG-NH₂, 1.1 eq)在pH 8.0的PBS中混合,室温反应12小时,生成DSPE-PEG-NH₂。
NHS修饰:将DSPE-PEG-NH₂(1 eq)与丁二酸酐(1.5 eq)在DMF中反应6小时,生成DSPE-PEG-COOH,再通过EDC/NHS活化,得到DSPE-PEG-NHS。
2. Bilirubin的修饰
步骤:
氨基化:将胆红素(1 eq)与乙二胺(10 eq)在DMF中混合,加入三氟乙酸(TFA, 0.1 eq)作为催化剂,60℃反应24小时,生成氨基修饰的胆红素(Bilirubin-NH₂)。
纯化:通过硅胶柱色谱(洗脱剂:CH₂Cl₂/MeOH=9:1)分离纯化Bilirubin-NH₂。
3. DSPE-PEG-Bilirubin的偶联
步骤:
反应:将DSPE-PEG-NHS(1 eq)与Bilirubin-NH₂(1.2 eq)在pH 8.0的PBS中混合,室温反应12小时,生成DSPE-PEG-Bilirubin。
纯化:通过透析(MWCO 3500 Da)去除未反应的小分子,冷冻干燥得最终产物。
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