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Tri-GalNAc(OAc)3,1159408-64-6

时间:2025-08-06 14:50:49       浏览:21
英文名 Tri-GalNAc(OAc)3

CAS号 1159408-64-6

分子量 1793.91

分子式 C79H128N10O36

熔点 N/A

Tri-GalNAc(OAc)3

分子结构与功能特点
Tri-GalNAc(OAc)₃ 是一种合成的糖类配体三聚体,由三个 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)单元组成。这些 GalNAc 单元通过柔性支链连接在一起,使其能够同时与多个靶标受体结合。其显著的特性之一是它对 肝细胞表面受体 ASGPR(Asialoglycoprotein Receptor) 具有高度亲和性。
由于 GalNAc 是ASGPR 的天然底物,Tri-GalNAc通过三价增强(multivalency)显著提升与受体的结合能力,从而促进其介导的 内吞作用(endocytosis),使之成为肝靶向药物递送系统的重要组成部分。

主要应用领域
1. 肝靶向药物递送载体(Liver Targeting Ligand)
Tri-GalNAc 是目前RNA药物递送到肝脏的首选靶向单元:
常被用于 siRNA、ASO(反义寡核苷酸)、蛋白、毒素等分子递送;
与 ASGPR(在肝细胞表面高度表达)高亲和结合,通过受体介导的胞吞进入肝细胞;
被用于诺华、Ionis、Alnylam 等公司多款RNA药物中。
2. 靶向蛋白降解(Targeted Protein Degradation, TPD)
Tri-GalNAc 也被用于构建肝靶向蛋白降解剂(如 LYTACs):
通过将 Tri-GalNAc 与抗体、适体等连接,引导细胞膜蛋白进入溶酶体降解;
适合靶向那些传统 PROTACs 难以作用的膜蛋白;
3. 构建生物偶联分子
Tri-GalNAc(OAc)₃ 是构建 GalNAc-偶联分子的关键中间体:
可与活性酯、叠氮/炔基官能团通过点击化学(CuAAC)偶联;
常用于构建 siRNA-GalNAc 三聚体;
也适合修饰蛋白、抗体Fc段、PEG衍生物等,实现生物功能分子的肝靶向转运。
4.靶向诊断探针开发
通过将 Tri-GalNAc 与荧光探针或放射性核素连接,可实现肝脏成像或诊断检测,尤其适合:
荧光分子探针(如Cy5-GalNAc);
MRI对比剂;
PET/SPECT示踪探针。

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