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近红外荧光纳米探针-肿瘤靶向标记并引导药物治疗

时间:2020-10-22 10:00:04       浏览:99

西安瑞禧生物科技有限公司是国内知名的药物靶向和药物传递材料生产和销售商,我公司有针对肿瘤靶向传递材料,合成磷脂、PEG磷脂、两亲嵌段共聚物,磁性纳米颗粒,纳米金,荧光量子点及体内外成像、树枝状聚合物、PEG衍生物等等产品

 

多形性胶质母细胞瘤(GBM)GBM是常见的中枢神经系统恶性神经上皮性肿瘤,也是最具转移性和致死性的癌症之一。目前临床诊断方法是磁共振成像。治疗GBM的主要方法是手术、放疗、化疗。但由于GBM脑瘤具有高侵润性,可大范围转移,而磁共振成像的灵敏度又低,使其不能准确定位肿瘤边界,降低了肿瘤切除手术的准确性。

血脑屏障BBB)是种物理代谢屏障,可阻止某些有害物质由血液进入脑组织。GBM血脑屏障会阻止药物分子进入病灶,降低药物疗效,导致未被切除的肿瘤复发。

纳米氧化铁(FMX):FMX是直径15-30 nm超顺磁性氧化铁纳米粒子,由于毒副作用小,已被广泛用于缺铁性贫血治疗、血管造影和肝脏成像等。研究显示:各种超顺磁氧化铁纳米粒(SPIONs)的聚合物涂层可以包裹疏水性药物,用于递送药物至肿瘤部位。

 

近红外荧光(NIRF)成像可准确地识别GBM肿瘤边界,帮助指导医生进行肿瘤切除。如:5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)可以在线粒体中转化为荧光原卟啉IX,可视化GBM肿瘤边界;吲哚菁绿-氯霉素(ICG-CTX)肽结合物可以穿过血脑屏障,标记GBM肿瘤并在手术中促进肿瘤边界的可视化。,在手术切除实验中,这些分子不能标记肿瘤浸润区,也不能抑制剩余的癌细胞。具有高荧光且能穿过血脑屏障的给药系统

利用赖氨酸修饰的靶向OATPs的水溶性七甲川花菁(HMC-Lys)荧光团与纳米氧化铁(FMX)偶联,合成近红外磁性荧光纳米探针HMC-FMXHMC-LysFMX结合后,分子的荧光强度提高,而吸光度和发射波长变化较小。在术中,即使光照条件下HMC-FMX仍可观察到明亮而稳定的近红外荧光。此外,FMX的超顺磁性也不会受到偶联的影响。因此,HMC-FMX可同时进行MRINIRF成像。

 

 

偶联后的分子可在实体肿瘤动物模型中靶向过表达的OATPsHMC-FMX与同步红外成像系统(SIRIS)联用后,能得到高清晰图像。另,在注射了HMC-FMXHMC的小鼠中,可以清楚地观察到GBM肿瘤的轮廓。其中,HMC-FMX产生最强的荧光信号。但,即便使用浸润性更强的GBM癌症干细胞(CSCs),HMC-FMX仍然可以穿透血脑屏障,并在原发肿瘤、迁移肿瘤和浸润肿瘤组织处富集。由于FMX可以运输疏水性药物,利用原本不能穿过GBM血脑屏障的化疗药物,如紫杉醇(PTX)和顺铂(CDDP),合成了载药纳米探针HMC-FMX(PTX)HMC-FMX(CDDP)。显示:两种载药系统可顺利通过血脑屏障并释放药物。其中,HMC-FMX(PTX)治疗将小鼠的中位生存期从32天提高到41天,而HMC-FMX(CDDP)治疗将小鼠的中位生存期提高至55天。

 

合成靶向GBM肿瘤并引导化疗药物进入肿瘤细胞的近红外荧光纳米探针。它不仅促进了手术切除过程中浸润性GBM肿瘤的可视化,还可向残留的GBM细胞传输临床可用的非BBB药物,降低了肿瘤复发的风险。

 

关键词材料定制:

近红外荧光纳米探针

近红外磁性荧光纳米探针HMC-FMX

RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针

ICG-BSA纳米探针

荧光细胞凋亡靶向探针(ZnDPA-FITC)

紫杉醇(PTX)载药纳米探针HMC-FMX(PTX)

顺铂(CDDP)载药纳米探针HMC-FMX(CDDP)

ZnDPA-Cy7 荧光细胞凋亡检测凋亡靶向探针

RGD-Gd@BSA-Ce6纳米探针

纳米氧化铁分散液

30nm纳米氧化铁颗粒

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