西安瑞禧生物科技有限公司是专业从事进口药用磷脂类产品及其相关产品销售为主公司，目前经营产品有进口合成磷脂，PEG修饰磷脂，聚乙二醇衍生产品，鞘磷脂等产品。

肝靶向给药系统(HTDDS)是可以缓释控释药物的新型策略，能将药物有效递送到病变部位、最大程度发挥治疗效果、降低毒副作用、减少给药次数和用药量、提高治疗指数等。

HTDDS可分为主动型和被动型两种:

主动型：是对载体进行一定的靶向修饰，定向地将药物传递到特定的组织和细胞，常见的是利用配体-受体或抗原-抗体的特异性结合发挥作用。

被动型：是采用生物相容性好、毒性低的聚合材料装载药物，利用体循环代谢中的“增强渗透保留”效应(EPR)和肝脏网状内皮系统的吞噬摄取作用发挥靶向传递的功能。

利用其受体与配体特异性结合作用，可设计出HBVpreS1/2-21myr介导，肝细胞表面NTCP受体靶向的新型肝靶向给药系统。(HBVpreS1的第9-21位氨基酸是具有结合阻断能力的高度保守序列，豆蔻酰化修饰的HBVpreS1/2-21myr是有效阻断抑制的最短多肽)

步骤：

以HBVpreS1/2-21myr为靶向介质，以长效循环脂质体(LCL)为药物载体，荧光素钠(FS)作为荧光模式评价药物，采用乙醇注入法制备肝细胞NTCP受体靶向的新型药物递送系统HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL。

1、 采用微波多肽固相合成法合成HBVpreS1多肽(2-21Aa)，序列为NH2-GTNLSVPNPLGFFPDHQLDP-COOH，利用高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)和离子肼质谱(ITMS)对多肽产物进行表征，进一步进行乙酰化和豆蔻酰化修饰得到多肽HBVpreS1/2-21myr。

2、 分别进行异硫氰酸荧光素(FITC)的荧光标记和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺(DSPE-PEG2000-Mal)的磷脂基团修饰，荧光标记的多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC用于多肽靶向性的验证，磷脂基团修饰的多肽产物HBVpreS1/2-21myr-PEG2000-DSPE，将作为脂质体合成的原料与大豆磷脂、胆固醇等脂质体配方成分混合一起，加热并制备脂质体。

3、 制备的荧光素钠靶向脂质体HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL和普通脂质体FS-LCL运用透射电子显微镜(TEM)观察纳米脂质体的超微形态结构，激光粒度仪测量脂质体粒径大小和分布，HPLC检测脂质体的包封率，并对高压均质机处理的影响和脂质体稳定性做了进一步的研究。

4、 通过RT-PCR和质粒转染的方法构建能够稳定表达NTCP的HepG2-NTCP、LO2-NTCP和HEK293-NTCP细胞，原代肝细胞活体分离的方法获得树鼩原代肝细胞和大鼠原代肝细胞。这些细胞将作为体外细胞靶向评价模型分析荧光多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC和荧光素钠靶向脂质体HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL的肝脏靶向性。将荧光多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC与上述细胞模型孵育培养，以流式细胞术和共聚焦显微镜进行观察和检测，RT-PCR的方法检测转染的细胞中NTCP的表达，从蛋白水平和mRNA水平验证细胞模型构建成功。

5、 将包裹有荧光素钠的靶向纳米脂质体HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL、对照的普通脂质体组FS-LCL和荧光素钠水溶液FS，分别与上述细胞进行孵育培养，以流式细胞技术和激光共聚焦显微镜分析纳米脂质体的肝靶向性。

文本关键词定制供应：

PreS1多肽(2-21 Aa)介导肝脏靶向脂质体

HBVpreS1多肽(2-21Aa)

乙酰化和豆蔻酰化修饰多肽

异硫氰酸荧光素(FITC)的荧光标记多肽

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺

DSPE-PEG2000-Mal

磷脂基团修饰多肽

荧光标记的多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC

磷脂基团修饰的多肽HBVpreS1/2-21myr-PEG2000-DSPE

多肽-PEG2000-DSPE

荧光素钠靶向脂质体HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL

2-21Aa-FITC

2-21Aa--PEG2000-DSPE

纳米脂质体

定制磷脂基团修饰多肽：

DSPE-PEG2000-cRGD, 多肽序列:c(RGDyk)

磷脂-PEG-多肽GE11(肿瘤细胞表皮生长因子肽)

磷脂-PEG-cRGD环肽

磷脂-PEG-奥曲肽(OTC)

磷脂-PEG-细胞穿膜肽

磷脂-PEG-聚类肽

磷脂-PEG-糖肽

磷脂-PEG-磷酸肽

磷脂-PEG-药物肽

DSPE-PEG-Angiopep 多肽修饰聚乙二醇PE磷脂

DSPE-PEG2000-多肽GNQWFI

DSPE-PEG-cKNGRE 多肽磷脂

DSPE-PEG-Lanreotide 磷脂-PEG-兰瑞肽

DSPE-PEG(3400)-CTT2 磷脂PEG抗癌靶向多肽

anti-HER2-scFv-PEG-DSPE 抗体聚乙二醇磷脂

DSPE-PEG-octreotide 磷脂聚乙二醇奥曲肽

DSPE-PEG-SP94

DSPE-PEG(2000)-TMSP

DSPE-PEG-cKNGRE 多肽磷脂

DSPE-PEG2000-CCK8 靶向肽聚乙二醇磷脂

DSPE-PEG-BTC

DSPE-PEG2000-TP/psCPP

DSPE-PEG5000-NGR