多肽介导靶向的药物纳米制剂是将多肽靶向分子引入纳米载体表面的一种主动靶向药物制剂，可增加药物到达肿瘤组织和导入肿瘤细胞的量，实现有效治疗肿瘤的目标。

而纳米制剂是一类新型药物制剂，粒径范围在10 ～ 1 000 nm，药物可以溶解、分散或化学键合等方式载入其中,具有较好的溶解性、较高的生物利用度、缓控释和肿瘤靶向性等特点。

纳米载体静脉注射进入血液循环后，可与血液成分如血浆球蛋白、补体成分、红细胞或血小板发生相互作用，引发炎症反应；或作为免疫原诱发机体免疫系统产生抗体，甚至触发超敏反应。

以c(RGDyK)为模型多肽靶向分子，可修饰于脂质体表面，系统研究了多肽介导靶向纳米制剂的免疫原性及相关机制。

c(RGDyK)修饰脂质体静注后生产大量抗体，重复注射导致其与抗体形成的免疫复合物在肝、肾和肺组织沉积，激活补体系统，释放过敏反应素和细胞因子，引发毛细血管渗漏、肺泡蛋白沉积、炎症细胞浸润、肾脏和肝脏充血等超敏反应，导致小鼠出现体温过低或死亡。

研究表明，c(RGDyK) 修饰脂质体的免疫原性源自于c(RGDyK)-PEG-DSPE，最终引发危及生命的严重毒性反应，但c(RGDyK)本身无诱导免疫应答能力。

免疫复合物在肝、肾、肺的大量沉积及短时间内补体的激活、过敏毒素C5a 及血清细胞因子的大量释放现象提示，c(RGDyK) 修饰脂质体引发的毒性反应为免疫复合物诱导的IgE非依赖型急性全身过敏反应。

单次注射或反复注射试验表明，c(RGDyK) 修饰脂质体的特异性IgG及IgM 抗体均于d4 ～ d7 达到分泌高峰，且IgG在引发小鼠的超敏反应中起决定作用。抗体分型试验确定c(RGDyK)修饰脂质体特异性IgG 抗体的主要亚型为IgG3，且抗体产生速度快，提示c(RGDyK) 修饰脂质体属于T 细胞非依赖型-2 类(TI-2) 抗原。

而且，c(RGDyK)修饰脂质体的免疫毒性与多肽环化结构和RGD 序列密切相关，小鼠品系、c(RGDyK) 修饰比例、脂质体注射剂量和mPEG2000-DSPE 修饰比例的调整均难以消除c(RGDyK) 修饰脂质体的免疫原性。

体内原位脑胶质瘤的靶向性结果表明：脑部肿瘤靶向脂质体的免疫原性会影响其体内分布、清除及脑胶质瘤靶向蓄积，从而减弱其载药后的靶向治疗效果。

同时发现，细胞毒类化疗药物会掩盖c(RGDyK)修饰脂质体可能存在的免疫原性，但在用于递送肿瘤细胞特异性好、正常组织不良反应小的分子靶向药物时可能会出现安全性问题。

多肽修饰脂质体相关定制：

DSPE-PEG(2000)-RVG-15

DSPE-PEG-Tf

DSPE-PEG-多肽

DSPE-PEG2K-ANG

DSPE-PEG-cRGD

DSPE-PEG-iRGD

DSPE-PEG-Angiopep

DSPE-PEG-TAT

功能化PEG磷脂修饰靶向肽TAT

DSPE-PEG2K-TAT

DSPE-PEG-RR-8(H-RRRRRRRR-NH2)

DSPE-PEG-R8

DSPE-PEG-YIGSR

DSPE-PEG-TH

DSPE-PEG-R6H4

DSPE-PEG-MPG

DSPE-PEG-SEARYL-R8

DSPE-PEG-EB1

DSPE-PEG-PF6

DSPE-PEG-NGR

DSPE-PEG5000-NGR

DSPE-PEG2000-NGR

DSPE-PEG-APRPG

DSPE-PEG-VIP

DSPE-PEG-GE11

DSPE-PEG-PTP

DSPE-PEG-THRPPMWSPVWP

DSPE-PEG-FSHB

DSPE-PEG-NYZL1

DSPE-PEG-HAIYPRH

DSPE-PEG-SP94