常见的药物载体有脂质体、脂质微球、多聚复合物及蛋白多肽类等。控释和靶向脂质体制剂是目前药物运载系统的热点。

脂质体具有低毒、易制备、既能作为水溶性药物的载体又能作为脂溶性药物的载体，适用于多种给药途径、提高药物的稳定性、实现靶向性给药等优点。但当脂质体进入体内后,由于血浆中的调理素对脂质体的特异性调理作用,以及网状内皮系统(RES)细胞与脂质体的非特异性疏水作用,使其易被RES细胞摄取、清除,在血液循环中的半衰期较短,主动靶向性和稳定性较差,其应用受到限制。对脂质体表面行聚乙二醇(PEG)修饰后,得到长循环脂质体(LCL),可以延长脂质体的半衰期和提高它在血液循环中的稳定性、改变脂质体的生物学分布,并具有靶向性

    PEG是由乙二醇单体聚合而成的线性高分子材料,分子组成为HO-CH2-CH2(OCH2CH2O)n-CH2-CH2-OH。PEG延长脂质体血循环半衰期的机理如下：

1. PEG分子中存在的大量乙氧基能够与水形成氢键,使PEG具有水溶性和高柔顺性,在脂质体表面形成一层水化膜;PEG在脂质体表面交错重叠覆盖,形成致密的蘑菇状、毛刷状或烙饼状构象云,构成空间位阻,阻碍某些蛋白质的吸附和细胞的黏附,并掩盖脂质体表面的疏水性结合位点,降低血浆蛋白与脂质体之间的范德华力,阻碍血浆成分接近脂质体,从而有效地躲避RES的识别和吞噬,使脂质体在血循环中的半衰期明显延长。与不含PEG的脂质体相比,DSPE-PEG-脂质体在体外血浆的稳定性高,与血浆成分的吸附慢;体内血循环清除时间延长30%,因此PEG修饰的这种脂质体具有长循环、隐形和立体稳定的特点。

   2. 在PEG-脂质复合物中,由于单纯PEG或PEG-硬脂酸与脂质体的连接不牢固,不能有效降低RES对脂质体的摄取。PEG-二棕榈酰磷脂酰甘油酯和PEG-胆固醇延长脂质体T1/2的能力较单纯PEG或PEG-硬脂酸强,但低于DSPE-PEG。PEG与DSPE通过氨基甲酸酯键相连,有两个饱和脂酰基链,亲脂端为DSPE,亲水端为PEG,与脂质体的连接牢固,保护脂质体不被破坏的能力强。因此制作LCL的基本方法是在脂质体的磷脂双层外加上DSPE-PEG。

   PEG与脂质体的连接方法有:

1. 是以共价键偶联在已制备好的脂质体表面;

2. 是以疏水性取代基的疏水作用吸附或结合在脂质体的表面。

这两种方法中结合或吸附的聚合物的疏水链部分暴露于溶液中,以保护脂质体不与血液中的血浆蛋白发生作用。

   PEG对脂质体的立体保护作用取决于PEG的分子量、链长、柔性、亲水性、磷脂的组成、不同的添加剂以及形成的LCL的粒径。制备LCL较佳的处方为:较低浓度的短链或中长链的PEG,不含有不饱和键、碳原子数为16或更少的磷脂酰胆碱,胆固醇的浓度大于30%。一般来说,PEG链越长(分子质量达5000),脂质体的循环时间越长;但对于胶态脂质体,分子质量在1000～2000之间的PEG长循环效果。DSPE-PEG浓度为5～7mol/L时,血液循环时间zui长。由PEG-750-DSPE、PEG-2000-DSPE或PEG-5000-DSPE为成膜材料制备的LCL静脉注射后,血浆T1/2分别为0.7、1.7和6.2h,而脂质体血浆半衰期(T1/2)为0.5h。因此随PEG分子量增加,LCL血浆T1/2延长。粒径在160～220nm的PEG-LCL的长循环作用zui明显。

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