产品名称：碘代乙酰基PEG马来酰亚胺，Iodoacetyl-PEG-Maleimide的合成方法
方法一：经典分步修饰法
以羟基 PEG 羟基（HO-PEG-OH） 为原料，通过保护基差异化修饰两端羟基，分别偶联目标基团，步骤清晰、副产物少。
单端羟基保护与马来酰亚胺（MAL）偶联：选取叔丁基二甲基氯硅烷（TBDMSCl）作为保护剂，在无水二氯甲烷（DCM）中，HO-PEG-OH 与 TBDMSCl 在三乙胺（TEA）催化下反应，单端羟基被保护（得到 TBDMS-PEG-OH）；随后将 TBDMS-PEG-OH 的游离羟基与马来酰亚胺丙酸（MA）、EDC/NHS 混合，在室温避光条件下酰胺化反应，游离羟基转化为马来酰亚胺基团，得到 TBDMS-PEG-MAL。
脱保护与碘代乙酰基（IA）偶联：用四丁基氟化铵（TBAF）在四氢呋喃（THF）中脱除保护基，恢复单端游离羟基（得到 HO-PEG-MAL）；最后在无水 DCM 中，HO-PEG-MAL 与碘代乙酰氯（IA-Cl）在 TEA 催化下反应，游离羟基与碘代乙酰氯发生酯化反应，接入碘代乙酰基。
纯化：反应液经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋蒸浓缩后，通过硅胶柱层析（洗脱剂：DCM / 甲醇 = 20:1）分离，收集目标组分，真空干燥得到纯品 IA-PEG-MAL。
方法二：简易直接偶联法
以氨基 PEG 马来酰亚胺（NH₂-PEG-MAL） 为原料，直接偶联碘代乙酰基，省去保护基步骤，适合已有中间产物的场景，效率高。
核心反应：以无水 DMF 为溶剂，将 NH₂-PEG-MAL 与过量碘代乙酸（IA）混合，加入 EDC/NHS 作为活化剂，调节体系 pH=6.5-7.0，室温避光搅拌反应 8-12h；氨基（-NH₂）与碘代乙酸的活化羧基发生酰胺化反应，接入碘代乙酰基，直接生成 IA-PEG-MAL。
纯化：反应完成后，向体系中加入大量乙醚沉淀粗品，离心弃上清；粗品用去离子水溶解，透析（截留分子量为原料 PEG 的 1/5）24h 去除小分子杂质，冷冻干燥后得到纯品。


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