英文名称：ALC-0159-Maleimide
中文名称：ALC-0159-马来酰亚胺衍生物

ALC-0159-Mal 是一种功能化脂质衍生物，由ALC-0159脂质与末端马来酰亚胺（Maleimide, Mal）基团共价连接而成。ALC-0159 是一种PEG化脂质，通常用于脂质纳米颗粒（LNP, Lipid Nanoparticles）表面修饰，提供PEG屏蔽作用、提高体内循环稳定性，同时马来酰亚胺末端可与含巯基的生物分子（如半胱氨酸残基的蛋白或肽）进行特异性偶联，便于构建功能化载体或靶向递送体系。ALC-0159-Mal 的合成和纯化过程需兼顾PEG脂质的化学活性与马来酰亚胺官能团的稳定性。

合成过程概述：

1. 原料准备

   • ALC-0159 脂质：具有PEG链和脂质尾部，可提供水溶性和膜嵌入性。

   • 马来酰亚胺衍生物：通常为马来酰亚胺活化中间体，用于与PEG末端氨基或羟基反应形成稳定的酰胺或酯键。

   • 溶剂：常用干燥的有机溶剂如二氯甲烷（DCM）、二甲基甲酰胺（DMF）或乙腈（ACN），保证反应体系无水以防马来酰亚胺水解。

   • 反应条件需温和且避光，以防止马来酰亚胺双键的开环或降解。

2. 化学反应原理

   • ALC-0159 的PEG末端通常修饰有活性氨基（–NH2）。

   • 在干燥有机溶剂中，马来酰亚胺活化基团与PEG氨基通过亲核加成形成酰胺键，同时保持马来酰亚胺环结构完整。

   • 该反应属于亲核加成-消除机制（Nucleophilic Acyl Substitution），温和条件下反应速率适中，选择性高。

   • 反应中控制摩尔比和温度，可调节马来酰亚胺修饰密度，避免过度修饰导致PEG链交联或马来酰亚胺自聚。

3. 纯化过程

   • 反应完成后，需去除未反应的马来酰亚胺小分子、溶剂及副产物。

   • 常用纯化方法包括柱层析（如硅胶或反相柱）、透析或超滤，选择方法需兼顾PEG脂质的亲水性和疏水性尾段。

   • 纯化过程中保持溶液干燥或使用缓冲体系，可防止马来酰亚胺水解或环开裂，保证最终产物结构完整。

4. 表征方法

   • 核磁共振（¹H NMR）可确认PEG链与马来酰亚胺的共价连接及化学位点。

   • 红外光谱（FTIR）可检测酰胺键形成及马来酰亚胺特征吸收峰。

   • 质谱（MALDI-TOF或ESI-MS）可验证分子量和纯度。

   • 高效液相色谱（HPLC）可监控纯化效率，确保残余小分子杂质低。

产品目录

DSPE-双硫键-聚乙二醇-叶酸-多柔比星偶联物
DSPE-SS-PEG2K-Folate-PTX
DSPE-双硫键-聚乙二醇-叶酸-紫杉醇偶联物
DSPE-SS-PEG2K-Folate-MTX
DSPE-双硫键-聚乙二醇-叶酸-甲氨蝶呤偶联物
DSPE-SS-PEG5000-Biotin-DOX
DSPE-双硫键-聚乙二醇-生物素-多柔比星偶联物
DSPE-SS-PEG5000-Biotin-PTX