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Folate-PEG-DSPE聚合物胶束应用肿瘤靶向给药系统

时间:2020-12-02 11:19:06       浏览:272

肿瘤是威胁人类健康的重大疾病之一。化疗作为是临床上肿瘤治疗的主要手段,存在对肿瘤无选择性导致毒副作用大的缺点,因此,构建一种将化疗药物选择性运送到肿瘤的靶向给药系统是十分有益的策略。

 

研究构建一种Folate-PEG-DSPE聚合物胶束给药系统,用于实体瘤的研究,为实体瘤的治疗提供理论依据和实验基础。

 

内容主要包括:主动靶向胶束材料的制备及表征;聚合物胶束的制备及表征;聚合物胶束的体内外药效学评价。

1. 利用多肽固相合成法制备α-和γ-Folate-Cys。通过Cys的巯基和Mal之间的专属性反应制备叶酸聚合物胶束材料α-和γ-Folate-PEG-DSPE

2. 分别采用HPLC和1H-NMR对其纯度和结构进行测试,确定目标产物,且化学纯度均大于95%。

3. DOX为模型药物,采取成膜水化法制备了MPEG-PEG-DSPE-DOXα-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物胶束,胶束平均粒径为20nm±5nm,包封率为80.4%±1.2%,载药量在13.2%±1.2%,三种胶束粒径、包封率和载药量无明显差别。

4. 聚合物胶束存4℃放置4个月,无游离DOX析出,且粒径无明显变化。体外释放试验说明聚合物胶束在体外具有一定的缓释性能,在不同pH条件下释药能力不同。

 

结果表现:

巨噬细胞摄取试验结果表明:聚合物胶束可有效规避巨噬细胞的吞噬。

荧光活体成像试验结果显示:叶酸修饰能够显著提高胶束的肿瘤靶向性。

体内外药效学试验结果表明:α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX胶束抗肿瘤作用显著优于MPEG-PEG-DSPE-DOX胶束,且降低了DOX的毒性。α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物胶束体内外抗肿瘤作用无差异。

 

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