peptide-PEG-DSPE、DSPE-PEG-YEQDPWGVKWWY，是一类特异性识别 M2 型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的两亲性脂质 - PEG - 肽复合物，在肿瘤免疫微环境重塑、免疫*疗联合递送研究中展现出独特的应用价值。该分子由疏水性 DSPE、亲水 PEG 链与 12 肽 M2pep（氨基酸序列 YEQDPWGVKWWY）组成，三大模块协同赋予其靶向识别、载体稳定与免疫微环境调控功能。DSPE 部分的长链脂肪酸疏水链可稳定嵌入脂质体、纳米颗粒的磷脂双分子层，为载体提供结构锚定与膜相容性，保障载体在生理环境中的稳定性；PEG 链作为柔性连接臂，提升分子水溶性，减少血浆蛋白吸附与单核吞噬系统清除，延长载体循环时间，同时为 M2pep 肽提供充足的空间伸展度，保障其靶向结合效率；M2pep 肽是核心靶向单元，其氨基酸序列经优化设计，可特异性识别 M2 型 TAMs 表面的特定受体（如整合素 αvβ3），且不与 M1 型巨噬细胞、其他免疫细胞发生非特异性结合，为肿瘤免疫微环境的精准靶向提供了分子基础。

理化性质上，DSPE-PEG-M2pep 为两亲性分子，PEG 分子量可定制（400-10000 Da），高分子量 PEG 更利于提升水相稳定性与分散性，分子外观多为白色粉末，需在 - 20℃干燥避光储存，避免肽段降解。合成过程采用分步偶联法，先制备 DSPE-PEG-Mal 活性中间体，再与 M2pep 肽的巯基发生点击化学反应，经 HPLC 纯化后得到高纯度产物，通过 NMR、DLS 表征分子结构与粒径分布。其靶向识别特性是核心优势，M2pep 肽与 M2 型 TAMs 的结合具有高亲和力与特异性，M2 型 TAMs 是肿瘤微环境中促肿瘤表型的主要免疫细胞，参与免疫抑制、肿瘤血管生成与肿瘤细胞增殖，通过 M2pep 肽的靶向识别，可引导载体精准富集于肿瘤微环境中的 M2 型 TAMs，实现免疫微环境的定向调控。

在免疫微环境重塑方面，该分子修饰的载体可负载免疫调节剂（如 IFN-γ、TLR 激动剂）、化疗药物等，通过靶向 M2 型 TAMs，将其重编程为具有*肿瘤活性的 M1 型巨噬细胞，逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，同时化疗药物可直接杀伤肿瘤细胞，实现免疫*疗与化疗的协同作用。PEG 链的空间屏蔽效应可减少载体与正常免疫细胞的非特异性结合，降低免疫毒性，提升体系的生物相容性。此外，该分子的结构设计兼顾了靶向识别、免疫调控与载体稳定三大核心需求，可根据免疫*疗需求调整 PEG 链长与修饰比例，灵活调控载体的循环时间与靶向效率。其 M2 型巨噬细胞靶向的设计思路，为肿瘤免疫微环境重塑递送系统的开发提供了重要参考，是功能化脂质 - PEG - 肽复合物中免疫靶向领域的代表性材料，为解决肿瘤免疫*疗中靶向性差、免疫抑制微环境难逆转等问题提供了有效策略。

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