一、定制内容

1. 壳聚糖-PEG载体骨架定制

• 壳聚糖参数调控

￮ 分子量：低分子量（1-5 kDa）、中分子量（10-50 kDa）、高分子量（100-500 kDa）可选。

￮ 脱乙酰度：75%-95%精准调控，影响水溶性与电荷特性。

￮ 取代度：PEG接枝取代度5%-30%可调，控制亲疏水性与稳定性。

• PEG结构与功能定制

￮ 结构：线性PEG、Y型分支PEG、4/8臂多臂PEG。

￮ 分子量：200 Da-40 kDa，常用2 kDa、5 kDa、10 kDa。

￮ 活性基团：NHS酯、马来酰亚胺（MAL）、氨基（NH₂）、羧基（COOH）、巯基（SH）、生物素（Biotin）。

￮ 响应型PEG：pH敏感腙键、还原敏感二硫键、酶敏感酯键PEG。

• 杂化方式

￮ 共价偶联：EDC/NHS、点击化学、酰胺化反应精准接枝。

￮ 自组装：亲水-疏水嵌段共聚物自组装形成核壳纳米粒。

2. 多肽修饰定制

• 靶向多肽修饰

￮ 肿瘤靶向：RGD、cRGDfk、iRGD（整合素受体）、叶酸肽、EGFR靶向肽。

￮ 器官靶向：肝靶向（半乳糖肽）、脑靶向（TAT、Angiopep-2）、肺靶向。

• 穿膜/细胞穿透肽

￮ TAT、九聚精氨酸（9R）、Penetratin，提升细胞摄取效率。

• 功能响应多肽

￮ 酶敏感肽（MMP-9底物肽GPLGV）、pH敏感肽、ROS响应肽。

• 标记/示踪多肽

￮ 荧光标记（FITC、Cy3/Cy5、Rhodamine B）、生物素标记、放射性核素标记。

3. 纳米粒性能与剂型定制

• 粒径与形貌：50-300 nm可控，球形/类球形，分散性良好（PDI<0.2）。

• 载药与释放

￮ 包载药物：化疗药、多肽药物、siRNA/DNA、蛋白药物。

￮ 释放模式：缓释、pH响应、还原响应、肿瘤微环境响应释放。

• 剂型：水溶液、缓冲液分散液、冻干粉末，毫克-克级批量。

二、参考文献

1. Jeong C H, et al. Chitosan-PEG-TAT nanoparticles for the intracellular delivery of siRNA[J]. International Journal of Nanomedicine, 2025, 20: 123-135.（壳聚糖-PEG-TAT纳米粒用于siRNA递送，表征粒径、细胞摄取与毒性）

2. 刘婉婉, 等. 具有肿瘤靶向及穿膜效应的壳聚糖胶束的制备[J]. 中国药科大学学报, 2015, 46(5): 561-567.（DG/9R-PEG-OC壳聚糖胶束，靶向+穿膜双功能，载药量28.2%）

3. 赵继华. 壳聚糖衍生物包裹纤连蛋白纳米颗粒在透皮吸收中的研究[J]. 中国化妆品科学, 2025(3): 67-74.（PEG-精氨酸修饰壳聚糖纳米粒，提升蛋白透皮性能）

4. Li Y, et al. Chitosan-Based Nanogels in Modern Drug Delivery: Focus on Protein and Gene Applications[J]. Gels, 2025, 11(7): 735.（PEG修饰壳聚糖纳米凝胶，提升胶体稳定性与载药性能）

三、具体产品与案例分享

1. 标准定制产品

• CS-PEG-TAT纳米粒：壳聚糖-PEG-穿膜肽TAT，粒径100-150 nm，Zeta电位+15~+25 mV，用于siRNA/蛋白细胞内递送。

• CS-PEG-cRGDfk纳米粒：整合素靶向，肿瘤主动靶向递药，适配阿霉素、紫杉醇等化疗药包载。

• CS-PEG-FA（叶酸）纳米粒：叶酸受体靶向，用于宫颈癌、肺癌靶向治疗。

• pH敏感CS-PEG-Hyd-多肽纳米粒：腙键连接，pH<5.5快速释药，适配溶酶体环境释放。

• 还原敏感CS-PEG-SS-多肽纳米粒：二硫键连接，细胞内高GSH环境断裂释药。

2. 定制案例

• 案例1：肿瘤靶向化疗递送（CS-PEG-iRGD@DOX）

￮ 需求：负载阿霉素（DOX），肿瘤主动靶向+长循环。

￮ 方案：壳聚糖（50 kDa，DA=85%）-PEG5k-iRGD，共价偶联，自组装载药。