一、核心活性基团特性及瑞禧定制方向

（一）基础亲核亲电基团（NH₂、COOH、MAL、NHS、SH）

此类基团是构建酰胺键、硫醚键等*经典生物偶联键的基础，应用*为广泛。

1. 氨基（-NH₂）定制

￮ 基团特性：强亲核性，可与 NHS 酯、羧基（EDC 活化）、醛基等发生反应，是蛋白、多肽偶联的首选基团。

￮ 定制方向：

▪ 小分子 / 天然产物的氨基化：如氨基修饰的青蒿素、喜树碱衍生物。

▪ 高分子末端氨基化：NH₂-PEG、氨基化壳聚糖、氨基化介孔硅。

▪ 环糊精 / 大环配体氨基化：NH₂-β-CD、DOTA-NH₂。

￮ 典型产品：mPEG-NH₂ (MW:2000/5000)、氨基化单壁碳纳米管。

2. 羧基（-COOH）定制

￮ 基团特性：经 EDC/NHS 活化生成活性酯，与氨基定向形成稳定酰胺键，是通用型连接臂。

￮ 定制方向：

▪ 羧基封端 PEG：mPEG-COOH、HOOC-PEG-COOH。

▪ 脂质 / 磷脂羧基化：DSPE-PEG-COOH。

▪ 小分子羧基化：COOH - 紫杉醇、COOH - 富勒烯。

￮ 典型产品：pH 响应型 PEG-COOH - 细胞因子 IL-6（用于智能药物递送）。

3. 马来酰亚胺（MAL）定制

￮ 基团特性：特异性识别巯基（-SH），在温和条件下形成稳定硫醚键，常用于蛋白半胱氨酸位点的定点偶联。

￮ 定制方向：

▪ MAL-PEG- X 系列：MAL-PEG-NHS、MAL-PEG-Biotin、MAL-PEG-DBCO。

▪ 小分子 MAL 化：MAL - 染料、MAL - 甾体激素。

￮ 典型产品：MAL-PEG2000 - 环 RGD（用于肿瘤靶向药物偶联）。

4. N - 羟基琥珀酰亚胺酯（NHS）定制

￮ 基团特性：高效活化羧基，与伯氨基反应*快，是氨基标记的金标准。

￮ 定制方向：

▪ 双功能 NHS 试剂：NHS-PEG-NHS、NHS-PEG-SH。

▪ 荧光 NHS 酯：FITC-NHS、Cy5-NHS。

￮ 典型产品：DBCO-PEG-NHS（无铜点击与氨基偶联双功能试剂）。

5. 巯基（-SH）定制

￮ 基团特性：可与 MAL、吡啶二硫键（PDP）反应，也可氧化形成二硫键，用于可逆交联。

￮ 定制方向：

▪ 巯基化多糖 / 蛋白：SH - 葡聚糖、SH - 牛血清白蛋白（BSA）。

▪ 双巯基交联剂：HS-PEG-SH。

￮ 典型产品：SH-PEG2000 - 磷脂（用于制备还原响应型脂质体）。

（二）点击化学特异基团（N₃、DBCO、Alk）

点击化学（Click Chemistry）因高效、特异、条件温和的优势，成为生物偶联领域的革命性技术。

1. 叠氮基（-N₃）定制

￮ 基团特性：与炔基（Alk）在 Cu⁺催化下发生 CuAAC 反应；与DBCO发生无铜 SPAAC 反应。

￮ 定制方向：

▪ 叠氮 PEG：N₃-PEG-NHS、N₃-PEG-DSPE。

▪ 小分子 / 纳米材料叠氮化：N₃- 葡萄糖、N₃- 上转换纳米颗粒。

￮ 典型产品：mPEG-N₃- 多肽 CKRAKV（用于细胞穿透肽偶联）。

2. 二苯并环辛炔（DBCO）定制

￮ 基团特性：无铜点击化学核心基团，无需有毒 Cu 催化剂，直接与 N₃反应，适合活体标记。

￮ 定制方向：

▪ DBCO-PEG 系列：DBCO-PEG-Biotin、DBCO-PEG - 荧光素。

▪ DBCO 标记靶向配体：DBCO - 叶酸、DBCO - 半乳糖。

￮ 典型产品：DBCO-PEG5000 - 转铁蛋白（用于活体肿瘤靶向成像）。

3. 炔基（-Alk）定制

￮ 基团特性：经典 CuAAC 点击反应组分，成本较低，适合体外标记。

￮ 定制方向：

▪ 小分子 / PEG 炔基化：Alk-PEG-COOH、Alk - 胆固醇。

▪ 聚合物 / 寡核苷酸炔基修饰。

（三）亲和标记基团（Biotin）

1. 生物素（Biotin）定制

￮ 基团特性：与链霉亲和素（Streptavidin）具有*高亲和力（Kd≈10⁻¹⁵M），是免疫检测、蛋白纯化、富集的核心工具。

￮ 定制方向：

▪ Biotin-PEG-X：Biotin-PEG-NHS、Biotin-PEG-SH、Biotin-PEG-DBCO。

▪ 长链 / 可裂解 Biotin：Biotin-SS-NHS（二硫键可裂解）、Biotin-PEG12-COOH。

▪ Biotin 标记大分子：Biotin - 肝素、Biotin - 透明质酸。

￮ 典型产品：Biotin-NH₂（氨基生物素，用于羧基化合物标记）。