一、西安瑞禧生物磷脂-PEG 靶向小分子偶联定制内容

（一）核心定制方向与技术优势

西安瑞禧生物以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺（DPPE）等合成磷脂为基础骨架，结合不同分子量 PEG（1000/2000/3400/5000/10000 Da），通过酰胺化、巯基-马来酰亚胺、NHS-氨基、点击化学等精准偶联策略，实现与叶酸（FA）、半乳糖（Gal）、甘露糖（Man）三大靶向小分子的高效、定点偶联，核心定制方向如下：

1. 叶酸-磷脂-PEG 偶联定制（肿瘤靶向）

￮ 靶向机制：叶酸受体（FR）在卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表面高表达（正常组织低表达），叶酸-磷脂-PEG 偶联物可通过受体介导内吞作用，实现纳米载体对肿瘤组织的主动靶向富集。

￮ 定制参数：可定制 DSPE/DOPE/DMPE-PEG-FA，PEG 分子量可选，偶联率≥90%，纯度≥95%，无游离叶酸残留；可引入pH 敏感腙键、还原敏感二硫键等连接臂，实现肿瘤微环境响应性释药。

￮ 技术优势：成熟的叶酸活化与偶联工艺，严格控制偶联位点，避免叶酸活性位点封闭，确保靶向识别能力；适配阿霉素（DOX）、紫杉醇（PTX）、siRNA 等多种载荷的靶向递送。

2. 半乳糖-磷脂-PEG 偶联定制（肝实质细胞靶向）

￮ 靶向机制：半乳糖 / 乙酰半乳糖（GLANAC）为 \ 去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）\ 特异性配体，该受体在肝实质细胞表面高表达（密度≥10^6 / 细胞），可介导偶联物快速、特异性靶向肝脏，肝脏蓄积率可达 80% 以上。

￮ 定制参数：核心产品为 DSPE-PEG-Gal、DSPE-PEG-GLANAC、DOPE-PEG-Gal，可调节 PEG 链长与偶联密度；产品为白色 / 淡黄色粉末，两亲性结构，可稳定嵌入脂质体、LNP 双分子层。

￮ 技术优势：国内率先实现半乳糖衍生物与磷脂-PEG 的规模化定制，解决半乳糖水溶性差、偶联率低的难题；适配 siRNA、mRNA、小分子化药的肝靶向递送，已用于乙肝、肝癌、肝纤维化等疾病的治疗研究。

3. 甘露糖-磷脂-PEG 偶联定制（巨噬细胞 / 树突状细胞靶向）

￮ 靶向机制：甘露糖受体（MR）在巨噬细胞、树突状细胞、肝 Kupffer 细胞表面高表达，甘露糖-磷脂-PEG 偶联物可靶向炎症部位巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）及*原呈递细胞，用于*炎治疗、肿瘤免疫治疗与疫苗递送。

￮ 定制参数：可定制 DSPE-PEG-Man、DPPE-PEG-Man，偶联率≥85%，纯度≥94%；可同步偶联荧光基团（CY5/CY7/FITC），实现靶向与成像一体化。

￮ 技术优势：精准控制甘露糖偶联位点，保留其与甘露糖受体的结合活性；适配炎症因子抑制剂、免疫调节剂、*原肽的靶向递送，提升病灶部位药物浓度，降低全身免疫干扰。