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一、PROTAC定制服务内容(配体-连接子-E3 一体化)
西安瑞禧生物提供配体-连接子-E3 泛素连接酶全链条一体化 PROTAC 定制服务,覆盖从分子设计、化学合成、结构表征到生物学验证的全流程,可针对不同靶点、疾病场景与科研需求,提供精准化、模块化、可放大的定制解决方案,核心定制方向如下:
(一)靶蛋白配体(Warhead)定制与优化
1. 传统可成药靶点配体开发
○ 针对激酶(CDK、BTK、EGFR)、表观遗传蛋白(BRD4、HDAC)、核受体(AR、ERα)等经典靶点,基于已知抑制剂骨架(如 JQ1、Palbociclib、Ibrutinib 衍生物),进行结构修饰、亲和力优化、选择性提升,适配 PROTAC 分子偶联需求。
○ 配体结合位点精准筛选,避免干扰靶蛋白 - E3 连接酶三元复合物形成,优化结合口袋适配性。
2. 不可成药靶点配体定制
○ 针对内在无序蛋白(LMO2、c-Myc)、转录因子、支架蛋白等传统小分子难以靶向的靶点,通过Abd 技术、噬菌体展示、AI 分子生成(DeepDegradome) 开发新型小分子配体、肽类配体、大环配体。
○ 提供弱亲和力配体的亲和力成熟、细胞通透性改造,适配 PROTAC “事件驱动” 降解机制。
3. 突变体靶点适配配体
○ 针对耐药突变靶点(如 BTKC481S、EGFRT790M),设计特异性结合配体,实现突变体蛋白的选择性降解,克服传统抑制剂耐药。
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