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在抗体偶联药物(ADC)的连接子化学领域,Bi-Mc-VC-PAB-MMAE(CAS: 1620837-70-8)代表了一种高度精密的分子工程杰作。该化合物由ADC连接子(Bi-MC-Val-Cit-PAB)与强效的微管蛋白抑制剂MMAE(单甲基澳瑞他汀E)组合而成,分子式C71H104N12O18,分子量高达1413.66。
从结构拆解来看,"Bi-Mc"代表双mc(maleimidocaproyl,马来酰亚胺基己酰)结构,这是一种经典的巯基反应性基团,能够与抗体分子上的还原性半胱氨酸残基形成稳定的硫醚键。这意味着该分子可以直接偶联到经过部分还原的抗体上,实现药物与抗体的定点连接。"VC"即Val-Cit(缬氨酸-瓜氨酸)二肽序列,这是一种被广泛验证的酶切型连接子。在溶酶体中,组织蛋白酶B能够特异性识别并切割Val-Cit键,从而释放出下游的药物分子。"PAB"(对氨基苄醇)则是一个自消除间隔子,在VC键断裂后,PAB会自发发生1,6-消除反应,以碳酸根形式离去,释放出游离的MMAE。
MMAE作为一种强效的抗微管蛋白药物,能够通过与微管蛋白结合抑制细胞有丝分裂。然而,游离MMAE的细胞毒性 *强,必须通过精巧的连接子设计实现"靶向释放"。Bi-Mc-VC-PAB-MMAE的双mc设计使得一个连接子分子可以携带两个MMAE载荷,显著提高了药物抗体比(DAR),从而增强了整体的杀伤效率。
在合成化学层面,该化合物的制备涉及多步偶联反应:首先将Val-Cit-PAB与MMAE通过酰胺键连接,再将双mc结构引入PAB端的氨基上。整个合成过程需要严格控制反应条件,以避免MMAE的降解和副反应的发生。纯化后的产品通常以固体/粉末形式存在,纯度可达98%以上。
储存条件要求-20℃避光保存,运输时需使用蓝冰。在实际实验操作中,该化合物可溶于DMSO等有机溶剂,配制工作液时需参考批次特异的分子量进行精确计算。作为一种研究级试剂,它为探索ADC连接子的结构-活性关系提供了宝贵的工具分子。

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