磷脂 - 六聚乙二醇 - 马来酰亚胺标准英文名称 Phospholipid-HexaPEG-Maleimide，简写 DSPE-PEG6-Mal，补充别名 Hexaethylene Glycol Phospholipid Maleimide，是一段六单元乙二醇短链连接磷脂疏水双烷基尾与马来酰亚胺活性端的功能化磷脂衍生物，属于脂质膜专用定点偶联修饰试剂，融合磷脂膜嵌入特性、短链亲水间隔臂与巯基特异性反应基团。

分子结构分为三段，底层磷脂双十八烷基疏水尾，可嵌入各类脂质双层膜、脂质体、有机囊泡的疏水骨架，稳定融合于脂质组装体内部，不会轻易脱离膜结构；中间六聚乙二醇（PEG6）短链作为亲水间隔臂，长度固定，相比长链 PEG 具备空间位阻更小、膜表面富集度更高的特点，能够将末端马来酰亚胺基团均匀伸展至脂质膜外侧水相界面；顶端马来酰亚胺环为高特异性反应位点，中性水环境下专一性与巯基发生迈克尔加成，反应速率快、副产物少，无需金属催化。

六聚乙二醇短链的尺寸优势显著，长链 PEG 会过度增大脂质体流体力学粒径，而 PEG6 短间隔臂仅小幅提升膜层厚度，*大程度保留脂质组装体原有尺寸，适合小粒径纳米脂质分散体系表面修饰。磷脂疏水尾与脂质膜相容性*佳，无论饱和磷脂、不饱和磷脂构建的囊泡结构，均可高效共混掺杂，掺杂比例区间宽泛，不会破坏脂质双层膜完整性，无膜破裂、渗漏问题。

马来酰亚胺基团仅在中性 pH 区间保持反应活性，酸性、强碱性条件下环结构水解失活，该 pH 响应特性可实现偶联反应时序可控，先将磷脂衍生物整合进脂质膜，调节体系至中性后再加入含巯基功能分子，完成定点表面修饰。修饰后的脂质膜表面均匀分布功能分子，不存在局部聚集、修饰不均的缺陷，可精准调控脂质组装体表面功能基团密度。

制备采用分步偶联工艺，先合成氨基六聚乙二醇马来酰亚胺中间体，再与活化磷脂羧基缩合，提纯依靠液相色谱分离单功能化产物，去除双磷脂、双马来酰亚胺杂质。该试剂主要用于有机脂质囊泡表面功能化改性、脂质膜界面化学修饰、巯基有机分子脂质载体偶联，研究方向聚焦脂质双层界面偶联动力学、短链 PEG 对脂质胶体稳定性影响，不涉及细胞、体内递送等医疗相关实验，是脂质超分子化学领域专用表面改性原料。

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