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DBCO-PEG4-Val-Cit-PAB-PNP,中文名称:二苯并环辛炔 - 四聚乙二醇 - 缬氨酸 - 瓜氨酸 - PAB - 对硝基苯酚,CAS 编号 2226472-28-0,属于带有活化酯端基与 DBCO 点击位点、多肽可断裂连接链的多功能合成中间体。分子集成无铜点击反应位点、Val-Cit 酶敏感多肽序列、PAB 自降解连接结构以及 PNP 对硝基苯基活化酯,同时具备正交偶联与氨基底物修饰双重能力。
一端 DBCO 环辛炔能够与叠氮基团开展无铜环加成,实现分子模块的预组装;另一端 PNP 基团是高活性活化酯,可温和条件下与伯氨基底物发生酰胺化反应。中间 Val-Cit-PAB 序列构成响应型连接骨架,在特定环境下多肽链断裂,借助 PAB 自消除结构断开连接通路,实现两端模块相互解离。四聚乙二醇间隔链优化整体分子溶解性能,缓解芳香基团带来的疏水堆积。
两套独立反应位点可以规划分步合成路线,既能够先利用 DBCO 完成点击组装,再依靠 PNP 活化酯偶联氨基底物;也可优先通过 PNP 修饰氨基基材,再利用 DBCO 进行二次点击组装。多肽连接链作为可断裂间隔,赋予组装产物刺激响应解离特性,实现结构可控裂解。整套合成砌块条件兼容性强,正交反应互不竞争,不存在明显交叉副反应。
该中间体是构建多级响应型共轭体系关键前驱体。活化 PNP 酯大幅简化氨基底物修饰流程,DBCO 提供正交点击组装途径,多肽序列引入可控断裂特性。短链 PEG4 维持分子整体尺寸,便于精确控制组装单元间距。模块化结构方便灵活调整合成顺序,构建结构复杂的多级共价组装产物,在多组分有序分子砌块搭建领域,是通用性*强的多功能中间体原料。

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