DOPE‑PEG‑NHS，DOPE‑PEG‑NHS，英文别名DOPE‑PEG‑succinimidyl ester、1,2‑dioleoyl‑sn‑glycero‑3‑phosphoethanolamine‑PEG‑NHS、DOPE‑PEG‑SE，是DOPE磷脂骨架构建的聚乙二醇活化酯衍生物，疏水端为DOPE，两条C18不饱和油酰碳链，中间为PEG亲水链段，末端为N‑羟基琥珀酰亚胺NHS活性酯基团，专门用于脂质颗粒表面氨基靶向共价修饰。DOPE的不饱和碳链不存在高相变温度，常温条件下就保持高流动性，在脂质双层当中拥有优异的扩散与插入性能。

DOPE‑PEG‑NHS存在两种使用模式。第一种为共组装模式，制备脂质纳米颗粒时，将该试剂与其他磷脂组分共同溶于有机相，随微流控或者薄膜挤出过程直接整合进入脂质双层；第二种为后插入改性，和已经成型的脂质囊泡体系共孵育，依靠DOPE疏水链嵌入膜结构，外侧暴露NHS活化酯基团。DOPE不饱和链特性，相比饱和磷脂PEG衍生物，后插入反应速率更快，常温条件即可高效完成膜锚定。

NHS活化酯可以和生物分子表面伯氨基发生酰胺化反应，实现多肽、蛋白、氨基修饰小分子的共价接枝。反应适配弱碱性pH 7.2‑8.5缓冲环境；水环境中NHS酯会发生水解，属于竞争副反应，水解速率随pH升高明显加快，因此需要控制反应时长，减少试剂水解损耗。PEG链段分子量是关键参数，链长改变会调节颗粒表面水化层厚度，同时影响活化酯基团的空间可接触性。反应结束后，游离未反应试剂、水解副产物，采用凝胶过滤或者超滤方式分离除去。该试剂对湿气十分敏感，储存环境必须干燥低温密封，接触水汽会造成NHS基团提前水解失活，丧失偶联活性。

DOPE‑PEG‑NHS凭借DOPE不饱和磷脂带来的优异膜流动性，成为脂质囊泡氨基修饰的高效锚定偶联材料，适合对成型脂质颗粒进行表面共价功能化，助力构建多种配体修饰的脂质胶体模型体系。

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