FMOC‑NH‑PEG‑COOH，Fmoc保护氨基聚乙二醇羧基，英文别名Fmoc-NH-PEG-Acid，Fmoc-amino-PEG-carboxylic acid，Fmoc-N-amido-PEG-COOH，是一类带有碱敏感氨基保护基的异双官能聚乙二醇连接子，是固相多肽合成、多步可控分子偶联领域的模块化合成砌块。分子一端为Fmoc（9-芴甲氧羰基）保护的伯氨基，另一端为游离羧基，中间由柔性亲水PEG链段桥接。Fmoc是经典的氨基保护基团，在酸性环境稳定，在弱碱条件下可以选择性脱除，释放游离氨基；末端羧基可在EDC、HATU等缩合试剂活化后，与伯氨基发生酰胺化反应，构建稳定酰胺键。该试剂根据PEG单元数目，分为单分散和多分散两种类型，单分散产品链长均一，批次差异更小；外观多为白色或者淡黄色固体，可溶于DCM、DMF、DMSO，部分短链产物可溶于水，需要干燥低温避光保存，避免Fmoc基团水解脱保护。

正交保护化学是该连接子最突出的特性。Fmoc基团对酸稳定，羧基活化、酰胺偶联等酸性反应条件下，氨基被稳定封闭，不会发生自身分子内环合或者副反应；当需要释放氨基时，使用有机碱处理，选择性脱除Fmoc，暴露出游离氨基，继续下一步偶联。这种分步可控脱保护的特性，完美适配固相合成的逐步延长策略，PEG间隔链具备柔性和亲水性，可以降低大分子之间的空间位阻，提升偶联反应效率，减少固相载体上底物的空间拥挤效应。PEG链长度可以按需选择，短链PEG适合构建紧凑分子骨架，长链PEG提供更大空间间隔，调节共轭分子的柔性与溶解性。

该试剂主要用于固相多肽合成、多阶有机分子组装、生物分子连接臂构建。在固相多肽合成中，将Fmoc-NH-PEG-COOH作为间隔单元，接入多肽序列之间，引入亲水柔性PEG间隔，改善多肽水溶性，降低多肽链折叠带来的空间位阻，构建带PEG间隔的多肽衍生物。在多步有机偶联合成中，作为中间桥接砌块，利用羧基先偶联到固相树脂或目标分子，后续碱解脱Fmoc，释放氨基，再接枝第二个功能分子，实现两段分子的顺序拼接，用于构建多组分复合分子体系。在生物探针合成方向，作为亲水连接臂，在寡肽、寡糖之间引入柔性PEG间隔，调控探针分子空间构象，改善探针在水相环境中的溶解性能，用于分子识别探针的制备。

合成操作过程中，Fmoc基团对碱敏感，反应体系碱度需要精准控制，碱度过高会加速保护基非预期脱除；羧基活化过程需要控制活化试剂当量，避免过度活化带来副产物。固相合成中，脱保护后的氨基要充分洗涤，除去芴副产物，防止残留杂质干扰后续偶联。单分散Fmoc-NH-PEG-COOH，链长固定，产物表征简单，质谱检测信号单一，在高精度分子构建、结构明确探针合成中优势显著。该试剂结合正交保护化学与PEG亲水柔性特性，为多步可控分子组装提供可靠连接单元，广泛用于固相有机合成、多肽化学、生物偶联化学基础研究。

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