甘露糖修饰脂质纳米粒包载siRNA（MAN‑LNP@siRNA）是一类基于自组装脂质体系构建的纳米组装结构，依托脂质组分的双亲特性，在水相环境自发形成纳米尺度囊泡结构，将带负电的siRNA分子包裹于内部水相空腔，同时在颗粒表面引入甘露糖糖基单元，实现表面糖基化功能改造。该体系核心设计思路，是利用糖基与特定凝集素之间的分子识别作用，赋予纳米组装体选择性识别的能力，区别于无靶向修饰的普通LNP体系。

在胶体结构层面，MAN‑LNP@siRNA由可电离脂质、辅助磷脂、胆固醇以及甘露糖修饰PEG脂质共同构成。可电离脂质在酸性环境下质子化，产生正电荷，与带负电的siRNA发生静电复合，完成核酸分子的包封；胆固醇组分调节脂质双层膜的流动性，提升纳米颗粒的结构抗解离能力；PEG脂质链段分布在颗粒表层，形成水化层，抑制颗粒之间的团聚，优化胶体储存稳定性。甘露糖基团接枝在PEG链末端，暴露于颗粒外表面，作为分子识别位点，参与糖-蛋白相互作用研究。

该组装体系的核心研究方向集中在糖生物学与分子识别领域，用于探究外源糖基修饰对纳米颗粒与凝集素、模式识别受体之间相互作用的调控规律。通过调控甘露糖修饰比例、颗粒粒径、Zeta电位等理化参数，可以定量分析糖基密度对分子识别效率的影响，构建糖基化纳米模型，用于体外细胞水平的糖识别机制探究。siRNA作为体系内包载的核酸组分，除作为模型核酸外，还可作为报告分子，用来追踪纳米组装体进入细胞后的胞内转运、内涵体逃逸以及核酸释放动力学，为纳米载体胞内递送行为的基础机制研究提供观测手段。

制备工艺上，常用微流控混合法实现MAN‑LNP@siRNA的规模化可控制备，有机相脂质混合液与水相siRNA缓冲液在微流控芯片快速混合，瞬间完成脂质自组装与核酸包载。相比传统乙醇稀释法，微流控方案能够获得粒径分布更窄、多分散指数更低的纳米颗粒，批次重现性更好。后续可通过透析或者超滤除去体系内残留有机溶剂，完成颗粒纯化，同时对包封率、粒径、电位、颗粒形态进行表征。透射电镜、动态光散射、琼脂糖凝胶电泳是该体系最常用的表征手段，凝胶电泳可以直观判断siRNA是否被有效包裹，以及在环境刺激下的核酸释放行为。

糖基化纳米载体的理化稳定性是基础研究重点。环境pH、离子强度、温度变化，都会影响脂质膜结构，进而改变siRNA包封状态。高盐环境容易压缩颗粒表面双电层，引发颗粒聚集；温度升高会提升脂质膜流动性，加速内部核酸渗漏。通过调整胆固醇与可电离脂质配比，能够优化膜刚性，拓宽体系稳定区间。该纳米模型还可拓展用于多组分共包载体系，在包载siRNA的同时引入荧光标记分子，构建可可视化追踪的糖基纳米探针，用于细胞内示踪与糖识别通路的基础探索。

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