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磷脂-聚乙二醇-丙烯酸酯(DSPE-PEG-AC)是一类两亲性磷脂高分子共轭物,疏水端为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE),亲水链段为聚乙二醇,PEG链末端接枝丙烯酸酯活性双键。分子结构同时具备脂质嵌入能力与可聚合双键反应位点,是用于脂质组装体表面原位聚合改性的功能化磷脂衍生物。
DSPE的两条长烷基疏水链,能够自发嵌入脂质双层膜结构,无论是脂质体、纳米脂质囊泡还是磷脂胶束体系,DSPE部分均可锚定在脂质组装体的疏水膜层,将PEG链段连同末端丙烯酸酯基团固定在组装体外表面。PEG亲水链形成水化保护层,降低颗粒间疏水聚集,提升胶体稳定性;丙烯酸酯碳碳双键可以在光引发剂或者热引发条件下,发生自由基聚合反应,实现纳米颗粒表面的原位交联,在脂质体表面构建高分子交联外壳。
该材料主要用于脂质纳米组装体的表面高分子功能化研究,通过光诱导自由基聚合,在磷脂囊泡表面形成交联聚合物层,提升脂质囊泡的机械稳定性与抗稀释解离能力。普通脂质体在高稀释、高盐环境下容易发生膜破裂、内容物泄漏,引入DSPE-PEG-AC之后,经过紫外光引发聚合,颗粒表面形成交联高分子网络,加固囊泡外壳,增强组装体对外界环境扰动的耐受能力。同时丙烯酸酯双键还可以和巯基化合物发生巯基-烯点击反应,在温和条件下偶联各类巯基修饰的配体、荧光分子,实现脂质组装体表面修饰。
DSPE-PEG-AC的理化性质由PEG分子量决定,PEG链长越长,水化层厚度越高,空间位阻越强,脂质囊泡胶体稳定性越好,但末端丙烯酸酯基团空间位阻增大,会降低双键聚合反应活性。短链PEG版本双键反应活性更高,适合高密度表面交联;长链PEG版本空间屏蔽效果更佳,适合构建抗团聚的稳定胶体体系。该物质可溶于氯仿、二氯甲烷、DMSO等有机溶剂,在水相中与其他磷脂混合,自组装形成含丙烯酸酯官能团的脂质囊泡。
光聚合条件是该体系研究的重点。引发剂种类、紫外光照强度、光照时长,都会影响双键转化率,进而改变交联外壳致密程度。交联程度过高会降低囊泡膜柔性,过低则无法形成连续保护层。通过调控DSPE-PEG-AC在总磷脂组分中的摩尔占比,可以精准控制表面可聚合基团密度,制备一系列表面交联度梯度变化的脂质囊泡模型,用于探究表面高分子壳层对磷脂组装体力学性能、渗透特性的影响规律。巯基-烯点击反应无需强氧化剂,反应条件温和,适合在脂质囊泡存在下,同步完成表面生物配体接枝,实现多功能脂质组装体构建。

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