PLGA载药微球包封率低怎么办？西安瑞禧生物提供PLGA微球制备及药物包封率优化定制

一、PLGA载药微球包封率低怎么办？

PLGA载药微球包封率低时，应优先检查PLGA分子量及乳酸/羟基乙酸比例、药物溶解性、聚合物浓度、内外水相体积比及乳化剂PVA浓度。包封率下降通常与药物向外水相扩散、乳液稳定性不足、微球固化速度及制备过程中的药物损失有关。

对于疏水性药物，可优先筛选O/W单乳化溶剂挥发法，通过调整PLGA浓度、药物与聚合物投料比例和有机溶剂组成提高包载效果。对于多肽、蛋白等亲水性药物，可采用W/O/W复乳法，适当降低内水相体积，减少药物向外水相扩散。

实验可设置不同PLGA浓度、PVA浓度及乳化速度，通过HPLC、紫外分光光度法或适宜的蛋白定量方法测定游离药物及微球内药物含量，分别计算包封率和载药量。同时结合粒径分布、SEM形貌及体外释放实验判断配方是否存在孔隙过多、微球聚集或突释严重等问题。

二、西安瑞禧生物能提供哪些PLGA微球制备及药物包封率优化定制？

西安瑞禧生物可围绕PLGA载药微球、PLGA纳米颗粒及功能化聚合物载体开展科研定制，支持不同药物性质、目标粒径和释放要求下的微球配方设计与制备工艺优化。

针对PLGA微球包封率偏低、载药量不足、粒径分布不均及药物突释等问题，可根据药物亲疏水性、PLGA分子量、乳酸/羟基乙酸比例及目标释放周期，筛选单乳化、复乳化及溶剂挥发等制备条件。

相关定制包括小分子药物载药微球、多肽及蛋白包载微球、荧光标记PLGA颗粒和表面功能化载体。可结合包封率、载药量、粒径分布、SEM形貌及体外释放曲线评价配方，形成不同工艺条件下的实验数据对比。

三、真实论文如何验证PLGA微球包封率优化效果？

2022年发表于Micromachines的研究《Preparation and Characterization of PLG Microparticles by the Multiple Emulsion Method for the Sustained Release of Proteins》，采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLG作为载体，以牛血清白蛋白（BSA）为模型蛋白，通过W/O/W复乳法制备载药微粒，系统研究聚合物浓度、PVA浓度及蛋白浓度对包封率的影响。

研究使用乳酸与羟基乙酸摩尔比为70:30的PLG材料。在聚合物浓度筛选实验中，8%（w/v）PLG组的BSA包封率达到54.16%±0.15%，继续提高至9%后包封率反而下降，说明聚合物浓度需要结合乳液黏度和微粒形成过程综合优化。

在PVA浓度实验中，0.25%（w/v）PVA组的包封率为42.18%±0.01%。进一步增加PVA浓度后，包封率呈下降趋势，提示乳化剂浓度可能通过影响乳滴尺寸和药物扩散改变包封效果。

研究还比较了不同BSA投料浓度。结果显示，随着BSA浓度提高，包封率逐渐增加，当BSA浓度达到8%（w/v）时，包封率达到84.26%±0.02%。

图1：不同PLG聚合物浓度、PVA浓度及BSA浓度对载药微粒包封率和粒径的影响

研究进一步发现，相同制备条件下，更换为LL-37多肽后，包封率仅为6.61%±0.92%，明显低于BSA体系。这说明不同药物的分子结构、溶解性及界面行为会显著影响PLGA类微粒的实际包载效果。

上述研究表明，提高PLGA载药微球包封率，需要联合优化聚合物浓度、乳化剂浓度、药物投料量和复乳工艺。84.26%的包封率属于该研究特定BSA模型体系，其他药物应重新进行配方筛选及包封率测定。

参考文献

Preparation and Characterization of PLG Microparticles by the Multiple Emulsion Method for the Sustained Release of Proteins. Micromachines. 2022;13(10):1761.

DOI：https://doi.org/10.3390/mi13101761