DSPE-PEG2000-cRGD靶向效果差？西安瑞禧生物提供载体定制

一、DSPE-PEG2000-cRGD靶向效果差怎么办？

DSPE-PEG2000-cRGD修饰纳米载体靶向效果不理想时，应重点检查靶细胞整合素受体表达水平、cRGD多肽表面密度、PEG链段空间位阻及载体的细胞内吞效率。DSPE-PEG2000-cRGD通过DSPE磷脂锚定于纳米载体表面，利用PEG2000链段连接环状RGD多肽，使其能够识别整合素αvβ3等受体，提高纳米颗粒的靶向摄取能力。

实验中可通过调整DSPE-PEG2000-cRGD与未修饰DSPE-PEG2000的比例，控制纳米颗粒表面的cRGD密度。建议设置0%、2%、5%、10%和15%的功能脂质摩尔占比梯度，比较不同配方的粒径、PDI、Zeta电位及细胞摄取效率。上述比例属于初步筛选建议，并非论文确定的最优配方。

靶向验证应设置未修饰载体、游离cRGD竞争抑制组及低整合素表达细胞对照，通过流式细胞术与共聚焦显微镜分析受体依赖性摄取。同时，需要区分细胞摄取与有效胞内递送：即使cRGD促进了纳米颗粒进入细胞，如果载荷仍滞留于内涵体或溶酶体，也可能影响最终治疗效果。对于核酸递送体系，可进一步引入膜融合或内涵体逃逸功能，并结合胞内定位及靶基因表达检测评价递送效率。

二、西安瑞禧生物提供DSPE-PEG2000-cRGD靶向载体定制

西安瑞禧生物可提供DSPE-PEG2000-cRGD、DSPE-PEG-cRGD及相关功能化PEG磷脂材料，支持环状RGD多肽修饰、PEG链段设计、功能脂质比例调整及靶向纳米载体定制。

针对靶向效率低、表面配体密度不合理及胞内递送不足等问题，西安瑞禧生物可根据科研需求提供不同PEG分子量、cRGD修饰比例及末端功能基团的脂质材料，支持脂质体、细胞膜仿生纳米颗粒、核酸递送载体及荧光示踪纳米探针制备。

相关定制方向包括DSPE-PEG-cRGD功能化磷脂、靶向多肽偶联、仿生细胞膜修饰、核酸载体组装及粒径、PDI、Zeta电位等理化表征，为肿瘤整合素靶向及胞内药物递送研究提供科研材料支持。

三、真实科研文献：cRGD与HA2协同改善仿病毒纳米颗粒递送

2022年发表于Advanced Materials的研究《Herpesvirus-Mimicking DNAzyme-Loaded Nanoparticles as a Mitochondrial DNA Stress Inducer to Activate Innate Immunity for Tumor Therapy》，使用了西安瑞禧生物提供的DSPE-PEG2000-cRGDpeptide材料，构建模拟疱疹病毒结构与感染过程的纳米递送体系Vir-ZM@TD，用于肿瘤先天免疫激活研究。

该体系以锰掺杂ZIF-90金属有机框架为核心，负载靶向线粒体转录因子A（TFAM）的DNAzyme，并利用红细胞膜包覆纳米颗粒，模拟病毒包膜结构。研究通过RGD和HA2两类功能多肽模拟病毒表面糖蛋白刺突，分别促进肿瘤靶向识别和膜融合介导的内涵体逃逸。

在递送过程中，cRGD通过识别肿瘤细胞表面整合素受体，促进纳米颗粒的靶向摄取；HA2则参与膜融合及胞内逃逸，使DNAzyme更有效地发挥作用。因此，该研究并非单纯依靠增加cRGD修饰量改善治疗效果，而是通过靶向识别、胞内转运与载荷作用的协同设计，提高递送体系的整体性能。

进入细胞后，DNAzyme通过降低TFAM表达诱导线粒体DNA应激，并促进线粒体DNA进入胞质。同时，纳米体系释放的Mn²⁺进一步增强cGAS-STING信号通路激活，诱导先天免疫反应。

在4T1荷瘤小鼠模型中，Vir-ZM@TD使68%的原发肿瘤完全消退，并使小鼠中位生存期延长32天。该结果体现的是cRGD靶向、HA2辅助递送、DNAzyme介导的TFAM调控及Mn²⁺免疫增强共同作用的治疗效果，不能将全部抗肿瘤效果单独归因于DSPE-PEG2000-cRGD。

该研究表明，优化DSPE-PEG2000-cRGD靶向载体时，除提高受体结合和细胞摄取能力外，还应考虑纳米颗粒的胞内逃逸、功能载荷释放及最终生物学作用。

四、西安瑞禧生物DSPE-PEG-cRGD产品及定制能力

西安瑞禧生物可提供DSPE-PEG-cRGD系列功能磷脂，支持PEG链段长度调整、环状RGD多肽修饰、末端官能团设计及靶向纳米载体制备，适用于脂质体表面修饰、细胞膜仿生载体和核酸递送研究。

其中，DSPE-PEG-cRGD产品货号R-DPT-004，具有对应的产品分析证书（COA）。证书记录分析日期为2024年9月8日，产品外观为固体，¹H NMR检测结果与所示结构一致，Foreign Material检测结果为None，建议储存条件为2—8℃避光。

针对cRGD修饰后靶向效率不足、配体密度不合理、纳米颗粒聚集及胞内递送效果不理想等问题，西安瑞禧生物可提供不同PEG链段和表面配体比例的功能脂质、细胞膜仿生纳米颗粒及荧光示踪材料定制，为肿瘤靶向药物递送和免疫治疗相关研究提供材料支持。

五、参考文献

Zhao X, Wang Y, Jiang W, et al. Herpesvirus-Mimicking DNAzyme-Loaded Nanoparticles as a Mitochondrial DNA Stress Inducer to Activate Innate Immunity for Tumor Therapy. Advanced Materials, 2022, 34(37): 2204585.

DOI：https://doi.org/10.1002/adma.202204585

论文原文：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202204585