PH响应型聚合物胶束应用材料（腙键PEG-Hyd-PLGA，柠糠酸PEG-CA-PCL）

PH是最常见、最易调控的一种环境响应性信号，是化学和生物领域重要的实验影响因素之一。PH响应性胶束可应用在生物医用领域,如药物的控释、蛋白质和核酸吸附与分离等，具有广泛的应用前景。基于肿瘤组织和正常组织地区的差异，PH刺激响应性胶束一直受到人们的广泛关注。绝大多数肿瘤组织偏酸性，肿瘤组织细胞外的PH（约为5.8～7.2）比正常组织的PH（7.4）低，而肿瘤细胞内的溶酶体和内涵体具有更强的酸性（PH4～6）。PH响应性聚合物胶束在正常组织能稳定存在，而在偏酸性的肿瘤组织地区，胶束的核或壳发生质子化或化学反应，导致其物理性质发生变化，使胶束结构破坏，药物从胶束内快速地释放到肿瘤组织，起到更好地杀灭癌细胞的效果。大量研究表明，PH响应性聚合物胶束给药系统可以明显增加抗癌药物在作用部位（细胞质和细胞核）的浓度克服肿瘤细胞的耐药性提高抗癌药物的治疗效率并减少毒副作用。

环境响应性胶束类型：

1：氧化还原敏感型二硫键

2：PH响应性   腙键PEG-Hyd-PCL，柠糠酸PEG-CA-PCL

3：温度敏感型

4：磁场敏感型

5：光敏感型

6：超声敏感型

7：酶敏感型

我公司可以提供一种由腙键(-NH-N=)的酸敏感化学键来连接二亲嵌段共聚物产品，该产品制作的胶束产品，可以再固定的PH值环境下断裂并释放药物。

腙键PEG-Hyd-PCL产品

PEG-腙键-PCL产品，PCL-NH-N=PEG产品合成路线图：

产品列表：

PEG-Hyd-PCL

PEG-Hyd-PLGA

PEG-Hyd-PLA

PCL-Hyd-PEG-NH2

PCL-Hyd-PEG-MAL

PCL-Hyd-PEG-COOH

PCL-Hyd-PEG-NHS

PLGA-Hyd-PEG-NH2

PLGA-Hyd-PEG-MAL

PLGA-Hyd-PEG-COOH

PLGA-Hyd-PEG-NHS

PLA-Hyd-PEG-NH2

PLA-Hyd-PEG-MAL

PLA-Hyd-PEG-COOH

PLA-Hyd-PEG-NHS

P2VP-b-PEO也是一种PH响应型的制作胶束的二亲聚合物，当pH值从酸性变为中性或碱性时，聚2-乙烯吡啶和聚氧乙烯形成的共聚物(P2VP-b-PEO)通过质子化的作用，在水溶液中发生可逆的胶束化过程。P2VP也可以使三嵌段共聚物具有pH响应性。Lee等开发出了一系列带有叔胺基团的嵌段共聚物，它们胶束化过程都具有对pH值的响应性。

P2VP-b-PEO

Poly(2-vinyl pyridine-b-ethyleneoxide) 

聚乙烯基吡啶-b-聚氧乙烯

CA柠糠酸键（柠糠酰胺）的PH响应性比较灵敏，最初被用做电荷翻转的纳米载体研究。

相关产品：

PLGA-CA-PEG

PCL-CA-PEG

PLA-CA-PEG

腙键等酸敏感的化学键常被用来连接载体和药物制备智能药物载体。这种药物载体到达肿瘤细胞的内涵体或溶酶体中时会发生酸性水解将药物释放出来，达到定点给药的效果。Frechet等人设计合成了树枝状与链状嵌段的聚合物，其中亲水段是水溶性良好的PEG，疏水段是三甲氧基苯甲醛功能化了的枝状体，从而使胶束具有很好的载药能力，同时具有 PH 敏感的性能在弱酸性条件下，缩醛结构就会水解，释放出三甲氧基苯甲醛，药物也同时被释放出来。Hisatoyo  Morinaga 等人利用缩醛结构合成了两亲聚合物，研究发现该聚合物不但具有良好的 PH 响应性，而且还具有温度响应性。利用腙键设计了一种 PH响应性纳米药物胶束，其内核由通过腙键连接的 DOX 组成。在酸性条件下，腙键发生断裂而使药物释放出来.

【温度响应性聚合物胶束】：

温度响应性聚合物胶束是指当外界温度发生变化时，胶束的性质随之变化，当温度达到或超过某个临界值时，胶束的体积发生相转变（Votume Phase Transition）。发生体积相转变的原因是温敏性胶束中含有一定比例的亲水和疏水基团，当温度发生变化时，会影响这些基团的疏水作用和各个胶束分子链之间的氢键作用，从而引起胶束的体积相转变。根据其温度响应的特点，温度敏感的聚合物胶束可以分为两类: 

一类是具有最高临界溶解温度（UCST）的聚合物胶束，这些胶束在低温下处于收缩状态，高温下溶解；另一类是具有最低临界溶解温度（LCST）的聚合物胶束，即低温下胶束溶解，高温下胶束发生收缩。在温度刺激响应性胶束的设计方面，一般多采用LCST 的聚合物，典型的聚合物主要有聚N-异丙基丙稀酰胺（PNIPAM）、聚环氧丙烷（PPO），聚甲基丙酸

N, N-甲氨基乙酯（PDMAEMA）等。研究证明,  具有温敏性的高分子中都含有可形成氢键的基团，其中聚 N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）是最为常见的温敏性高分子，其 LCST 在水中约为 32 C，即高于 32 C 时 PNIPAM 呈疏水性而不溶于水，相反，则呈现亲水性而溶解。一般肿瘤组织地区的温度会高于正常组织，因而温度响应性胶束可实现特异性靶向。

嵌段共聚物PMMA-b-PNIPAM，在 LCST 以下形成以疏水的PMMA 为核、以亲水的 PNIPAM 为壳的胶束,胶束的溶解和聚集行为随温度可逆，这种性质可以很好的控制药物的释放。

材料产品列表：

PMMA-b-PNIPAM

PAA-b-PNIPAM

聚组氨酸-聚乙二醇和聚乳酸-聚乙二醇(polyHis-b-PEG

聚乳酸-聚乙二醇-聚组氨酸(PLA-PEG-polyHis)嵌段共聚物