一种新型的PH敏感型肿瘤靶向材料介绍-聚缩醛

近些年对肿瘤细胞组织的一些特性研究，使得我们开发出一些列针对肿瘤细胞给药的靶向性载体材料。如肿瘤细胞组织血管壁间隙较宽，结构完整性较差，容易形成EPR效应，这就导致了一些列针对这一特性的纳米药物载体开发，由于肿瘤部位血管的不均质特性，肿瘤对 42-45℃的高温比正常组织更加敏感，我们就开发了一系列光热治疗材料如纳米金棒，再如肿瘤组织的PH值明显低于正常组织，一系列PH响应型材料孕育而生。以下我们将根据这些特性来系统的介绍以下西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的材料。

（一）：肿瘤组织低PH特性

正常组织的PH是7.4 而肿瘤组织的PH是6.5，利用这种差异特性，我们选择一系列PH敏感型的材料制备纳米颗粒，富集在肿瘤组织的载药纳米粒子因为较低的PH值从而破坏纳米粒子结构式加速释放药物。

一种新型的PH敏感型肿瘤靶向材料介绍-聚缩醛：

聚缩醛可以和一些疏水或亲水聚合物形成二嵌段共聚物或三嵌段共聚物或者直接制备纳米载药纳米粒，这种纳米粒子在低PH值下纳米粒子整体崩解，对肿瘤组织的药物释放量瞬间增大，极大的提高了肿瘤的治疗效果。我们可以用聚乙二醇PEG，PLGA，PLA，PCL ,PLL，聚谷氨酸和聚缩醛共聚物，形成一些复合类产品：

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供的聚缩醛类产品包括有：

聚缩醛-PEG

聚缩醛-PEG-NH2

聚缩醛-PEG-MAL

聚缩醛-PEG-NHS

聚缩醛-PEG-COOH

聚缩醛-PEG-SH

聚缩醛-PEG-FA

PLA-聚缩醛

PLGA-聚缩醛

PCL-聚缩醛

PLGA-聚缩醛-PEG

PLA-聚缩醛-PEG

PCL-聚缩醛-PEG

PLGA-聚缩醛-PEG-NHS

PLGA-聚缩醛-PEG-MAL

PCL-聚缩醛-PEG-COOH

PCL-聚缩醛-PEG-NH2

PLA-聚缩醛-PEG-SH

PLA-聚缩醛-PEG-FA

聚谷氨酸-聚缩醛

聚谷氨酸-聚缩醛-PEG

我们还可以接受定制合成其他较为复杂的聚缩醛类衍生产品

产品名称：Polyacetal-b-PEG

中文名称：聚缩醛-聚乙二醇

产品描述：

Polyacetal-b-PEG,Polyacetal-block-poly(ethyleneglycol),poly(ethylene glycol) methyl ether-block-polyacetal

结构式：

Appearance：Off-white/brown solid or viscous liquid depends on molecular weight

MW of PEG：750,1000,2000,3400,5000,10000 Dalton    

Solubility：DMF,DMSO
Transportation：4-25℃ temperature for up to 2 weeks

Storage：-20℃

厂家：西安瑞禧生物科技有限公司

其他PH敏感型材料：

1：酸性条件下破坏氢键从而破坏纳米粒子产生溶胀 加速释放药物

此类产品瑞禧生物科技有限公司推出了以下几种：

1）：PEOz衍生物及共聚物：

【PEOz产品介绍】：

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供一种替代聚乙二醇PEG的材料，是聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz，与PEG相比，PEOz的端基功能化更加方便灵活而且得到的产物结构确证。PEOz在主链聚合过程中就可以实现端基的功能化，可以减少合成的步骤，提高产物的收率和纯度。目前巳成功引入的活性基团包括经基、氨基、巯基、幾基等，这些基团的引入为下一步连上靶向分子提供了化学基础。此外，PEOz的主链相比PEG的主链更加稳定，因而可以适应更为复杂的合成环境。

聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz作为一种高分子长链聚合物具有良好的水溶性、柔顺性和生物相容性等优点，已通过美国食品药品管理局的认证，PEOz具有PH敏感性，能再肿瘤组织的微酸环境下促使脂质体或纳米胶束快速释放药物，在抑制蛋白吸附发挥长循环作用方面，PEOz的表现和PEG相当。

 聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz材料六大特点：

1：PEOz和PEG一样有较好的生物相容性，细胞毒性都非常低

2：PEOz和PEG在体内长循环的效果也是惊人的一致

3：PEOz和PEG都有良好的水溶性

4：PEOz比PEG合成步骤少，PEOz的纯度和收率更高

5：PEOz的主链相比PEG的主链更加稳定，能适应更为复杂的合成环境

6：PEOz具有PH敏感性 和磷脂或疏水链可以制备出PH敏感脂质体或胶束

因此聚(2-乙基-2-噁唑啉) Poly(2-ethyl-2-oxazoline)，PEOz可以完全替代PEG聚乙二醇作为药物载体材料被广泛应用。

我公司可以提供的PEOz产品如下：

DSPE-PEOz

DSPE-PEOz-NHS

DSPE-PEOz-COOH

DSPE-PEOz-MAL

DSPE-PEOz-NH2

DSPE-PEOz-Folate

mPEOz-PCL

mPEOz-PLGA

mPEOz-PLA

PCL-PEOz-NHS

PCL-PEOz-MAL

PCL-PEOz-COOH

PCL-PEOz-NH2

PCL-PEOz-Folate

PCL-PEOz-FITC

PCL-PEOz-OH

PLGA-PEOz-NHS

PLGA-PEOz-MAL

PLGA-PEOz-COOH

PLGA-PEOz-NH2

PLGA-PEOz-Folate

PLGA-PEOz-FITC

PLGA-PEOz-OH

PLA-PEOz-NHS

PLA-PEOz-MAL

PLA-PEOz-COOH

PLA-PEOz-NH2

PLA-PEOz-Folate

PLA-PEOz-FITC

PLA-PEOz-OH

含亲水段聚合物PEOz的二亲共聚物：

我们可以提供PEOz和PEI、壳聚糖、聚赖氨酸PLL，聚谷氨酸，聚天冬氨酸，葡聚糖，透明质酸，PS聚苯乙烯等等形成二亲共聚物用于药物载体的制备

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供以下材料：

PEOz-PEI

PEOz-Chitosan

PEOz-PLL

PEOz-PGA 温度和pH值双敏感

PEOz-PASP

PEOz-Dextran

PEOz-HA

PEOz-PS

2）：PAE衍生物及共聚物

一种PH响应从5-8之间可选的纳米胶束材料PAEs聚(β-氨基酯) poly (β-amino esters)产品，该产品的成本造价比腙键和柠糠酸键低，比PEOz高，PAEs聚(β-氨基酯)poly(β-amino esters)该聚合是一种疏水性聚合物，该产品常常和PEG结合作为二亲共聚物PEG-b-PAE用于制备PH响应型胶束, 当PAE 处于酸性环境中时, 通过结构中胺基基团的质子化从而变得可溶。利用PAE酸性条件下电荷转变的特性, 将肿瘤的酸性环境作为信号,触发PAE将包裹的药物释放出来。

mPEG-PAEs最大的产品特点就是我们可以从PAEs的合成单体入手改变其结构使得mPEG-PAEs这种二亲共聚物可以在不同的PH值下能破坏其结构释放药物，这种PH响应范围是5-8，也就是我们这种共聚物做成胶束可以再PH5-5.3响应，可以再PH5-5.5响应也可以再6.5-6.8响应，也可以再弱碱条件下7.5-8响应。我们还可以再PEG端修饰各种活性基团或者靶向分子如叶酸 实现靶向或修饰分子。

一些PAEs产品列表：

mPEG-PAE

PAE-PEG-NHS

PAE-PEG-MAL

PAE-PEG-COOH

PAE-PEG-NH2

PAE-PEG-SH

PAE-PEG-N3

PAE-PEG-FITC

PAE-PEG-Folate

mPEG-PAE-PLA

mPEG-PAE-PCL

mPEG-PAE-PLGA

mPEG-PCL-PAE

mPEG-PLA-PAE

mPEG-PLGA-PAE

PAE-PCL-PEG-PCL-PAE

mPEG-b-(PLA-co-PAE)

mPEG-PAE-PLA

mPEG-b-(PLA-co-PAE)

mPEG-PCL-PAE

cRGD-PCB-PBBMZ

PEG-PAsp

PAMAM-SS-PEG

PNIPAM-PMAA 温敏纳米材料

PAE-PCL-PEG-PCL-PAE

3）：腙键等化学键PH敏感材料

我公司可以提供一种由腙键(-NH-N=)的酸敏感化学键来连接二亲嵌段共聚物产品，该产品制作的胶束产品，可以再固定的PH值环境下断裂并释放药物。

腙键PEG-Hyd-PCL产品

PEG-腙键-PCL产品，PCL-NH-N=PEG产品合成路线图：

产品列表：

PEG-Hyd-PCL

PEG-Hyd-PLGA

PEG-Hyd-PLA

 PCL-Hyd-PEG-NH2

PCL-Hyd-PEG-MAL

PCL-Hyd-PEG-COOH

PCL-Hyd-PEG-NHS

PLGA-Hyd-PEG-NH2

PLGA-Hyd-PEG-MAL

PLGA-Hyd-PEG-COOH

PLGA-Hyd-PEG-NHS

PLA-Hyd-PEG-NH2

PLA-Hyd-PEG-MAL

PLA-Hyd-PEG-COOH

PLA-Hyd-PEG-NHS