关于MSN介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物传输系统新进展介绍

关键词：

MSN, 中空二氧化硅纳米颗粒, 大孔径介孔硅纳米粒子, 钙钛矿量子点发光材料,

绿色荧光标记介孔硅颗粒，多肽蛋白多糖修饰介孔硅纳米颗粒，水溶上转换发光颗粒

介孔硅包上转换发光材料，水溶核壳量子点，氨基羧基修饰荧光量子点，近红外荧光量子点

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中空二氧化硅纳米颗粒，树枝状介孔二氧化硅纳米颗粒，分支型介孔氧化硅纳米颗粒

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可控药物传输系统可以实现药物在病灶部位的靶向释放, 有利于提高药效, 降低药物的毒副作用, 在疾病治疗和医疗保健等方面具有诱人的应用潜力和广阔的应用前景, 已成为药剂学、生命科学、医学、材料学等众多学科研究的热点[1～6]. 许多药物都具有较高的细胞毒性, 在杀死病毒细胞的同时, 也会严重损伤人体正常细胞. 因此, 理想的可控药物传输系统不仅应具有良好的生物相容性, 较高的载药率和包封率, 良好的细胞或组织特异性——即靶向性; 还应具有在达到目标病灶部位之前不释放药物分子, 到达病灶部位后才以适当的速度释放出药物分子的特性[7].

介孔SiO2纳米粒子(mesoporous silica nanoparticles,MSN)具有在2～50 nm范围内可连续调节的均一介孔孔径、规则的孔道、稳定的骨架结构、易于修饰的内外表面和无生理毒性等特点[8～13], 非常适合用作药物分子的载体. 同时, MSN 具有巨大的比表面积(＞900 m2/g)和比孔容(＞0.9 cm3/g)[9], 可以在孔道内负载各种药物, 并可对药物起到缓释作用, 提高药效的持久性. 因此, 近年来MSN 在可控药物传输系统方面的应用日益得到重视[8～10]. 本文通过对MSN 载药机理、药物控释机理和靶向方法的介绍, 对MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述.

1 介孔二氧化硅纳米粒子

1992年, Kresge等首次合成出MCM-41型介孔分子筛[14,15],这种具有规则孔道结构的介孔纳米微球立即吸引了广泛的关注, 并得到了快速的发展[16～18]. MSN是利用有机分子(表面活性剂或两亲性嵌段聚合物)作为模板剂, 与无机硅源进行界面反应, 形成由二氧化硅包裹的规则有序的组装体, 通过煅烧或溶剂萃取法除去模板剂后, 保留下二氧化硅无机骨架, 从而形成的多孔纳米结构材料[15,19～22]. 通过选择不同的模板剂和采用不同的合成方法可得到不同结构特征的介孔材料, 较为常见的硅基介孔材料如表1所示.

表1 常见的介孔二氧化硅材料及其结构特征

Table 1 Familiar mesoporous silicamaterials and their structural

characters

介孔材料 介孔相态孔通道 孔径/nm 参考文献

MCM-41 六方二维 2～10 [15]

MCM-48 立方三维 2～4 [15]

MCM-50 层状二维 10～20 [15]

FSM-16 六方二维 4 [23]

HMS 六方短程有序 2～10 [24]

MSU-X 六方蠕虫状 2～15 [25]

MSU-G 层状囊泡形 2～15 [26, 27]

FDU-5 立方双连续 5～8 [28]

FDU-12 立方三维 4～12 [29]

SBA-1 立方三维 2～4 [30～32]

SBA-3 六方二维 2～4 [33～35]

SBA-15 六方二维 5～30 [36, 37]

SBA-16 立方三维 5～30 [38, 39]

TDU-1 立方三维 2～20 [40]

1.1 MSN的生物相容性

MSN 要在可控药物传输系统中取得实际应用, 首先要考虑的一个问题就是其生物相容性. Lin 课题组[41～43]研究了MSN对动物细胞的生存能力和繁殖能力的影响, 结果表明当MSN 浓度低于每105 个细胞100μg/mL 时, 细胞的生存能力和繁殖能力基本不受影响,即使在第7 个细胞周期也是如此, 他们还通过选择性DNA染色结合流式细胞仪分析, 发现细胞吸收MSN后仍旧保留了完整的细胞膜[41], 显微镜观察可以看到细胞形态正常, 3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐比色法(MTT)测试结果表明线粒体活性仍然处于正常水平[44,45]. 虽然MSN 的长期生物相容性与生物降解性还没有得到深入的研究, 但最近的一篇报道显示, 硅胶植入动物体内后, 在长达42 d 内未显示任何毒副作用[46]. 因此可以认为, MSN 具有良好的生物相容性, 可以用作药物载体.

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羧基修饰氧化石墨烯，巯基功能氧化石墨烯，叠氮修饰氧化石墨烯，炔烃修饰氧化石墨烯

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1.2 MSN的细胞内吞

Hoekstra 等[47]研究发现非噬菌类真核细胞可以内吞尺寸达500 nm 的乳胶粒子, 内吞效率随着粒子尺寸的减小而增加, 当粒子尺寸在200 nm 左右或更小时吸收效率最高, 但未观察到粒径大于1 μm的粒子的吸收.MSN 具有在50～300 nm 范围内可调的粒径, 这使得MSN 可以通过内吞方式进入细胞, 有效地将药物输送到细胞内.细胞吸收通常是靠被吸收物质与细胞膜结合受体(如低密度脂蛋白或转铁蛋白受体)之间的特定结合力来实现的. 但是没有相应受体的物质, 仍能通过细胞内吞或胞饮作用而被吸收[48,49]. MSN与磷脂之间有较强的亲和力[50], 可以通过这种高亲和力吸附在细胞表面, 进而发生细胞内吞. 体外细胞试验结果表明MSN 可以有效地被各种哺乳动物细胞内吞, 如癌细胞(HeLa, CHO,lung, PANC-1)、非癌细胞(神经胶质、肝、内皮)、小噬细胞、干细胞(3TL3,间叶细胞)等[41～43,51]. MSN 的内吞过程(如图1所示)非常快, 通常引入MSN 30 min后, 即可在细胞内观察到被内吞的MSN[52].

为了弄清细胞内吞MSN 的机制, 科学家们做了更进一步的研究. Mou 等[52,53]研究了3T3L1 和间叶干细胞内吞荧光标记的MSN 的过程, 发现其内吞作用是通过网格蛋白介导的途径进行的, 并且粒子能够逃脱内溶酶体囊泡.用不同官能团修饰MSN 的外表面, 还可以控制MSN的吸收效率和吸收机制,Lin等[41]发现用特定基团(如叶酸)修饰MSN 的外表面, 可以显著提MSN 的细胞吸收效率; 用带电荷的官能团修饰MSN 的外表面,能够提高吸收效率, 增强粒子逃脱内溶酶体的能力.上述实验结果表明, 外表面的官能化对MSN 进入细胞的途径有很大影响. 目前, 大多数人认为网格蛋白介导的内吞作用是非官能化MSN 和绝大多数官能化MSN 进入细胞的主要途径, 而叶酸改性的MSN 则是通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞. 胺和胍基官能化的MSN 则可能是通过一种与网格蛋白和细胞质膜微囊无关的内吞机制进入细胞.

1.3 MSN药物传输系统的药物负载

载药过程通常是将载体浸泡在高浓度的药物溶液中, 然后分离、干燥[54]. 载体对药物的吸附能力决定了载药能力. MSN的孔径大小决定了能够进入孔道内的药物分子的大小, 因此, MSN 的药物吸附主要由粒子的孔径大小决定. 一般情况下, 只要MSN 的孔径稍大于药物分子的尺寸(即孔径/药物尺寸＞1)就足以将药物吸附到孔内[8]. MSN吸附药物的能力主要来源于介孔表面与药物之间的氢键作用、离子键相互作用、静电相互作用和疏水性相互作用等[8～13]. MSN的比表面积和比孔容对载药量的影响很大, 在孔径允许的情况下, 比表面积越大吸附药物的量也就越大. Vallet-Regi 等[55]研究了两种比表面积不同的MSN(MCM-41和SBA-15, 比表面积分

别为1157 和719 m2/g)负载药物阿仑膦酸的情况, 发现它们的最大载药量分别为139 和83 mg/g. 药物与介孔表面的相互作用是负载药物的主要推动力, 然而, 在载药过程中还可能产生药物与药物之间的弱相互作用, 这种作用将导致药物将整个介孔填满, 从而使得载药率大大提高. 因此, 比孔容也是决定药物负载量的一个关键因素. Azais 等[56]发现连续几次负载药物可以有效地提高MSN 的最大载药量, 这是由于药物分子间的弱相互作用可以使介孔得到最大限度的填充, 因此, 大的比孔容可以产生更大的载药量.

1.4 MSN药物传输系统的药物控释

对于药物传输系统来说, 药物的释放往往是更重要的环节. 药物释放可分为不可控释放和可控释放两种,两者的区别在于: 在不可控释放情况下, 药物传输系统进入介质后, 即开始释放药物, 药物的释放地点和速度不可控制; 在可控释放情况下, 可以有目的性地控制药物的释放地点和速度. 随着科技的发展和人们对治疗水平要求的提高, 药物传输系统逐渐由不可控释放向可控

释放发展. 在早期的MSN 药物传输系统研究中, 主要是通过改变MSN 的结构参数, 如孔径、比表面积和比孔容来实现对药物的控制释放. 随着研究的深入, 基于环境响应性的药物控释逐渐成为研究的热点.

1.4.1基于MSN结构参数的药物控释

早期的MSN 药物传输系统主要利用材料的高比表面积和比孔容来负载药物, 药物仅简单地吸附在介孔内, 主要靠孔径或孔的形态来实现药物的控制释放.2001 年, Vallet-Regi 等[57]首次研究了两种不同孔径的MCM-41型MSN对药物布洛芬(IBU)的负载情况, 并研究了其在模拟体液中的释放行为, 研究结果表明MCM-41 具有较高的载药量, 可以延长药物的释放周期, 并且随着孔径的增大, 药物的释放速率加快, 如图2 所示. 孔径可以控制药物的动力学释放过程, 这一概念不仅适用于2 维六方孔道结构的MCM-41, 对于具有3维六方孔道结构的MCM-48介孔材料也同样适用[58,59].此后, 这方面的工作陆续展开, 曲凤玉等[60]将药物Captopril 和IBU 分别负载于MCM-41 的孔道中;Andersson 等[61]将IBU 负载于SBA 系列的介孔材料中.这些研究发现药物的释放速率不仅与孔径有关, 还与介孔的其它性质有关, 如孔的连通性、几何形态等.

Lin 等[61]研究了MSN 的孔和粒子形态对药物控释性能的影响, 他们使用了一种特殊的模板剂室温离子液体(room-temperatureionic liquid, RTIL), 以这种模板剂合成出相应体系的MSN (RTIL-MSN)来研究抗菌剂的控释. 他们制备了一系列具有不同粒子形态的RTIL-MSN 材料, 包括球形、椭圆形、棒状和管状.通过改变RTIL 模板可以得到不同形态的孔道结构, 例如MCM-41 型的六方孔道、Moiré 型螺旋孔道、蠕虫状孔道. 这种孔内封装离子液体的MSN,其控释能力可通过示, 具有球形、六方孔道的RTIL-MSN与管状、虫洞状孔道的RTIL-MSN相比具有更好的抗菌活性. 这一结果可以归因于平行六方孔道与无序的虫洞孔道相比, 从前者扩散释放出RTIL的速率更快. 这项工作表明了MSN的形态对控释行为的重要性.通过改变MSN 表面性质的方法来控制药物的释放有两种不同的方法: 改变MSN 的比表面积; 或通过表面官能化的方法在表面修饰一些小分子以改变药物与表面之间的作用力. MSN 表面具有丰富的硅羟基, 可以通过硅烷偶联剂修饰上不同的官能团, 因此对MSN 进行表面官能化修饰是常用的改变MSN表面性质的方法,图3 总结了常用的修饰官能团和相对应使用的药物.Vallet-Regi等[8]研究发现不同官能团修饰的MCM-41对药物布洛芬吸附和释放的性能有很大影响[8], 这主要是因为修饰的官能团与药物的特定基团之间会产生氢键、静电或疏水性等相互作用所引起的. Zhu[63], Song[64],Zeng等[65]分别采用3-氨丙基三乙氧基硅烷(APS)后修饰方法和一步法制备了氨基修饰的MSN, 并用不同药物对修饰后的MSN 的载药和释药行为进行了研究.结果发现氨基修饰能显著提高MSN 的载药率, 延长释放周期; 并且发现一步法对延长水溶性药物BSA 和阿司匹林的释放周期较好, 而APS 后修饰法对延长非水溶性药物IBU 的释放周期好.Tang 等[66]用羧基化的MSU型MSN 负载药物法莫替丁, 法莫替丁分子中的氨基可与羧基产生电荷相互作用, 从而实现药物的有效负载,研究发现修饰的羧基量是影响载药量的关键因素, 体外实验表明该载药系统缓释效果明显. Sousa 等[67]用胶原质修饰SBA-15型MSN, 胶原质能够对药物阿替洛尔的释放起到阻碍作用, 缓释效果更加明显. 上述结果说明,可以选择性的对MSN 表面进行功能化, 修饰不同的官能团, 从而实现对不同药物的负载和控制释放.

1.4.2基于刺激响应性的药物控释

在使用一些具有较强细胞毒性的药物时, 常常要求在到达病灶部位之前做到药物“零释放”, 以减小药物的毒副作用. 而早期的药物传输系统都不具备这一特, 都还仅仅停留在缓释阶段. 2003 年, Lin 等[68]创造性地设计合成了以MSN 为基础的刺激响应性药物传输系统, 真正实现了对药物的控释. 此后, 这类药物传输系统得到了深入的发展, 表2 总结了目前为止发表的以MSN 为基础的这种可控药物传输系统. 这些系统利用各种化学实体(如纳米粒子、有机分子、超分子组装体)作为“门卫”(gatekeepers), 在一定外界环境(如光[79,80]、pH、还原剂等)的刺激下发生反应, 从而实现对药物分子的控制释放(图4).

肿瘤组织的温度比正常组织稍高,pH 比正常组织稍低, 并且不同组织所处的pH 环境也不同[81,82]. 因此,在“门卫”型药物控释传输系统盛行的同时, 具有pH和热响应型的药物控释传输系统也成为了人们研究的热点. 我们课题组[83,84]在这方面也做了一些工作, 首先制备了以油酸稳定的Fe3O4 为核, 十六烷基溴化铵为模板剂, 孔径在3.1 nm 左右的MSN, 之后将其表面和孔

径内修饰上带负电的磷酸根、羧基或带正电的氨基, 赋予其pH响应性, 将这种磁/pH双重响应的MSN用作药物载体, 分别对带正电的阿霉素(DOX)和带负电的四磺酸基酞菁锌(ZnPcS4)进行负载, 研究发现MSN 对带相反电荷的药物具有较高的负载率, 体外药物释放实验结果显示这种磁/pH双重响应的MSN在不同的pH值具有不同的释药行为. 在此基础上, 我们又制备了以磁性Fe3O4纳米粒子为核, MCM-41为中间夹层, 交联的p(N-异丙基丙烯酰胺-N-羟甲基丙烯酰胺共聚物)p(NIPAM-co-NHMA)为壳层的磁/热双重响应的MSN复合微球(合成示意图如图5). 这种复合微球可以实现对药物的有效负载, 并且通过调节外部温度来实现对药物的控制释放. 通过调节共聚单体NIPAM与NHMA的比例, 可以调节交联壳层的体积相转变温度(VPTT), 从而调节“门”开关的大小进而实现药物的控制释放. 不同温度下的药物释放实验结果表明, 当温度低于VPTT时,药物ZnPcS4 释放的很缓慢; 而当温度高于VPTT 时,ZnPcS4 被很快地释放出来, 并且药物释放速率随着温度的升高而加快. 因此, 这种多功能MSN 复合微球具有以下三种功能: 在磁场作用下实现靶向输送; 多孔的介孔结构可以负载大量药物; 交联的温敏共聚物壳层实现温控释药.考虑到线性的PNIPAM 链比交联的PNIPAM 对温度更为敏感, 以及肿瘤细胞处同时具有低pH 和“高温”的特点, 我们又合成了具有磁/pH/热多重响应性的MSN 复合微球. 这种微球以超顺磁Fe3O4为核, 十六烷基三甲基溴化铵为模板剂, 均三甲苯为扩孔剂, 通过在孔道内修饰羧基赋予其pH 响应性, 之后再通过修饰带巯基的硅烷偶联剂, 利用巯基的链转移反应修饰上具有温度响应性的线性共聚物p(NIPAM-co-NHMA). 利用阿霉素(DOX)作为模型药物研究了这种药物传输系统的载药和控释行为, 结果显示其具有很高的载药率(48.5%)和包封率(94.3%), 并且在模拟肿瘤组织环境下的释药速率要明显快于模拟正常组织环境下释药速率.

1.5 MSN药物传输系统的靶向功能

理想的药物传输系统, 不仅要具备良好的控释能力, 而且要具备能将药物准确地输送到病灶部位的能力. 在恶性肿瘤治疗中, 这一点显得尤为重要, 准确的靶向不仅可以提高药物的治疗效果, 还可以大大减小药物对正常细胞和组织的毒副作用. 目前, 对于具有靶向功能的药物传输系统的研究主要集中在配体靶向[85,86]和磁靶向方面. 配体靶向是指利用抗体或特定配体的细胞靶向, 它依赖于靶向剂与细胞表面抗体的选择性结合, 从而引起受体介导的细胞内吞.叶酸是目前研究得比较广泛和深入的配体靶向, 这是由于绝大多数的癌细胞表面其叶酸受体均表达过度, 如卵巢、子宫内膜、直肠、乳腺、肺、肾、神经内分泌癌、源于上皮癌的脑异位癌等. Rosenholm 等[87]用超支化聚乙烯亚胺(PEI)修饰MSN的外表面, 再利用MSN表面的氨基修饰荧光分子FITC 和叶酸配体, 得到了一种同时具有标记和靶向功能的药物传输系统, 几种不同叶酸受体表达水平的细胞对粒子的内吞实验结果显示, 叶酸受体表达多的癌细胞, 其粒子内吞数量是正常细胞的五倍多.磁靶向药物传输系统(Magnetic targeted drugsdeliverysystem, MTDDS)是近几年发展起来的一种新型靶向药物传输系统. 磁性粒子和MSN 结合的形式一般分两种: 一种是以磁性粒子为核, 介孔二氧化硅为壳; 另一种是磁性粒子通过一定的化学作用吸附到MSN表面.Wu 等首先合成了一种以微米级Fe3O4 为核, 介孔二氧化硅为壳的具有核-壳结构的磁性MSN复合粒子, 开启了磁性粒子与介孔二氧化硅结合的热潮. Giri 等[43]制备了一种用超顺磁性氧化铁纳米粒子封孔的介孔二氧化硅纳米棒, 该体系中氧化铁粒子不仅起到药物靶向的作用, 还充当控制药物释放的“门卫”.Liong 等[88]以氧化铁晶体为核, 介孔二氧化硅为壳, 并继续在外表面修饰上一层亲水的磷酸根、叶酸配体和荧光分子, 得到的载药系统在靶向能力提高的同时, 还具有荧光成像的功能.

西安瑞禧生物科技有公司可以提供的该类产品的目录有：

中空二氧化硅纳米颗粒

树枝状介孔二氧化硅纳米颗粒

分支型介孔氧化硅纳米颗粒

荧光标记树枝状介孔二氧化硅纳米颗粒，PEI正电荷修饰树枝状介孔硅纳米颗粒

氨基羧基修饰树枝状介孔硅颗粒

蛇状二氧化硅纳米材料

大比表面积介孔硅纳米颗粒

大孔径介孔硅纳米粒子

羧基修饰介孔硅纳米颗粒

有机硅烷偶联二氧化硅纳米颗粒

聚合物包裹纳米二氧化硅粒子

聚丙烯酸丁酯修饰的纳米二氧化硅

聚苯乙烯修饰氧化硅纳米颗粒，PS修饰二氧化硅纳米颗粒，PS包裹氧化硅纳米颗粒

聚甲基丙烯酸甲酯包裹二氧化硅颗粒

聚乙烯基吡咯烷酮修饰二氧化硅颗粒

油酸修饰纳米二氧化硅颗粒

PEI修饰二氧化硅纳米颗粒

聚丙烯酸丁酯PBA修饰介孔二氧化硅

PMMA修饰介孔二氧化硅纳米颗粒

温敏聚合物N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）修饰介孔硅颗粒

聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯（PDMAEMA）修饰介孔硅纳米颗粒

嵌段共聚物修饰介孔二氧化硅纳米颗粒

Pst-b-PBA修饰介孔二氧化硅

PMMA-b-PBA修饰介孔硅纳米颗粒

超支化聚合物修饰介孔二氧化硅颗粒

PAA修饰介孔二氧化硅颗粒               

PSt-b-PAA共聚物修饰介孔二氧化硅颗粒

大孔二氧化硅有机涂层复合纳米颗粒

壳聚糖负载介孔硅纳米颗粒

葡聚糖修饰介孔二氧化硅

甘露糖/半乳糖修饰介孔二氧化硅

多肽修饰介孔硅纳米颗粒

纳米介孔硅包裹多肽

介孔二氧化硅载药定制服务

介孔二氧化硅装载多肽定制服务

正电荷介孔二氧化硅载基因定制服务

介孔硅装载蛋白

阳离子多聚物纳米载体

聚甲基丙烯酸N,N-二甲基氨基乙酯（PDMAEMA）水凝胶定制

温度和pH双重敏感PDMAEMA水凝胶定制

PLGA微球定制/聚合物微球定制

CsPbX3钙钛矿量子点

PEG修饰钙钛矿量子点

聚合物修饰钙钛矿量子点

氨基羧基修饰钙钛矿量子点

钙钛矿二维纳米材料

高荧光量子产率CsPb2X5纳米片

钙钛矿量子点发光材料

钙钛矿量子点(PQDs)纤维膜

钙钛矿量子点纳米晶

全可见光谱区高性能CsPbX3（X=Cl, Br, I）钙钛矿量子点，所制备的钙钛矿量子点荧光量子效率最高可达95%（是目前国际上报道的钙钛矿量子点样品的最高值），半峰宽最窄可以达到9nm（是目前国际上报道的量子点样品的最小值），稳定性得到显著提高

纳米银修饰氧化石墨烯

石墨烯负载金属铂Pt@GO

石墨烯负载纳米银复合材料

氧化石墨烯负载二氧化钛

石墨烯与Co3O4的复合材料，氧化石墨烯负载Co3O4纳米颗粒

氧化石墨烯负载氧化锡

氧化石墨烯负载氧化锌

磁性纳米粒子修饰氧化石墨烯

氨基功能化氧化石墨烯

羟基修饰氧化石墨烯

羧基修饰氧化石墨烯

巯基功能氧化石墨烯

叠氮修饰氧化石墨烯

炔烃修饰氧化石墨烯

生物素标记氧化石墨烯

荧光素标记氧化石墨烯

PEG包裹氧化石墨烯

环氧基修饰氧化石墨烯

金属卟啉修饰氧化石墨烯

二亲共聚物包裹石墨烯

聚N-异丙基丙烯酰胺PNIPAM包裹氧化石墨烯

PMMA修饰氧化石墨烯

PAA修饰氧化石墨烯

PSt-b-PAA共聚物包裹石墨烯

聚苯胺修饰氧化石墨烯

聚噻吩修饰氧化石墨烯

聚吡咯包覆氧化石墨烯

金纳米粒子功能化石墨烯

CdS纳米粒子功能化石墨烯

Pt纳米粒子功能化石墨烯  氧化石墨烯负载Pd纳米颗粒

氧化石墨烯薄膜材料

石墨烯负载铜纳米粒子

石墨烯负载Co3O4-ZnO纳米颗粒

石墨烯负载钯纳米颗粒

石墨烯纳米片负载核壳结构Au@Pd双金属纳米粒子

石墨烯负载镍金属纳米颗粒

石墨烯负载钯金属纳米颗粒

石墨烯负载钴纳米颗粒

石墨烯负载聚(1, 5-二氨基蒽醌)(GNS@PDAA)纳米复合材料

石墨烯负载金属纳米粒子

石墨烯负载银纳米粒子

聚乙烯醇(PVA)包覆石墨烯

聚己内酯(PCL)包覆氧化石墨烯

聚(胺酰胺)(PAMAM)包覆石墨纳米片

氧化石墨烯负载金纳米棒

氧化石墨烯负载介孔二氧化硅颗粒

石墨烯-半导体纳米粒子复合材料：

TiO2，ZnO，SnO2，MnO2，CO3O4，Fe3O4，Fe2O3,NiO，Cu2O，RuO2，CdS和CdSe

石墨烯负载TiO2二氧化钛复合材

石墨烯负载ZnO氧化锌纳米粒子

石墨烯负载SnO2氧化锡纳米颗粒

石墨烯负载MnO2二氧化锰纳米颗粒

石墨烯负载CO3O4氧化钴纳米颗粒

石墨烯负载Fe3O4氧化铁纳米颗粒

石墨烯负载Fe2O3三氧化二铁纳米颗粒

石墨烯负载NiO氧化镍纳米颗粒

石墨烯负载Cu2O氧化亚铜纳米颗粒

石墨烯负载RuO2氧化钌纳米颗粒

石墨烯负载CdSe硒化镉纳米颗粒

石墨烯负载上转换纳米颗粒

石墨烯/碳纳米管复合材料

壳聚糖修饰氧化石墨烯， 壳聚糖-氧化石墨烯复合材料

葡聚糖修饰氧化石墨烯

海藻酸钠修饰氧化石墨烯

PEI修饰氧化石墨烯，GO-PEG-PEI正电荷氧化石墨烯载基因

MPEG-SS-GO 聚乙二醇-二硫键-氧化石墨烯

FITC绿色荧光标记氧化石墨烯

红色罗丹明标记氧化石墨烯

叶酸修饰环糊精包裹氧化石墨烯

微球类产品：

西安瑞禧生物科技有限公司是国内科研级纳米粒子及微球产品生产销售商，我们的纳米粒子从5纳米-100纳米之间包含有机无机粒子都可以提供，我们的微球产品从0.5微米-10微米的有机和无机微球产品都可以提供 还可以提供载药或者载其他分子的产品也可以提供特殊复杂定制类微球产品

聚丙烯酰胺微球、琼脂糖微球以及纤维素微球等

聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯

壳聚糖微球 壳寡糖微球

葡聚糖微球

BSA微球

PLGA微球 PCL微球 PLA微球 PMMA微球

磁性琼脂糖微球，磁核琼脂糖复合微球

磁性壳聚糖复合微球

单分散脲醛/SiO2复合微球

卟啉敏化二氧化钛复合微球

氮掺杂TiO2/SiO2核壳型复合微球

单分散聚苯乙烯(PS)/二氧化硅(SiO2)复合微球

Fe3O4/P(MMA/DVB)微球

Ni/PS核壳结构纳米复合微球

荧光磁性双功能的树状分子微球

Fe3O4@SiO2@CdTe磁性荧光复合微球

荧光磁性双功能Fe3O4@PHEMA-Tb微球

核壳结构石墨/磁性纳米合金复合微球

聚苯乙烯包覆石墨烯纳米材料

多壁碳纳米管/铁氧化物复合材料

磁性高分子微球Fe3O4/PMMA

单分散P(St/AA)复合微球

SiO2/PMMA纳米复合微球

磁性淀粉复合微球

CuS-P(NIPAM-co-AA)复合微球

PSt/SiO2复合微球

二氧化钛/聚苯乙烯复合微球

负载纳米银复合微球，Ag/PNIPAM-PAA)微球

Fe3O4/P(NVP-MAA)核壳复合微球

PNIPAM/PbS有机-无机结构型复合微球

P(AM-co-MAA)/ZnO有机-无机复合微球

PMAA/CdS复合微球

聚丙烯酰胺(polyacrylamide,PAM)高分子微凝胶

硫酸钡-聚丙烯酰胺(BaSO4-PAM)无机-高分子复合微球

多孔TiO2中空微球

磁性明胶复合微球

纤维素/钛白粉复合微球

磁性海藻酸钠复合微球

聚己内酯/纳米羟基磷灰石复合微球

TiO2@酵母复合微球

Fe3O4/聚苯乙烯磁性复合微球

毒死蜱/