肝靶向给药系统(Hepatic targeted drug delivery systems, HTDDS)是一种可以缓释和控释药物的新型策略,能够将药物有效地递送到肝脏的病变部位,最大程度地发挥药物的治疗效果,降低毒副作用,减少给药次数和用药量,提高了药物的治疗指数、局部浓度和治疗效果,对肝病的治疗具有积极的推动作用,HTDDS可分为主动型和被动型两种：

被动型一般是采用生物相容性好、毒性低的聚合材料装载药物,利用体循环代谢中的“增强渗透保留”效应(Enhanced permeation and retention effect, EPR)和肝脏网状内皮系统的吞噬摄取作用发挥靶向传递的功能。

主动型是对载体进行一定的靶向修饰,定向地将药物传递到特定的组织和细胞,常见的模式是利用配体-受体或抗原-抗体的特异性结合发挥作用。

首先,采用微波多肽固相合成法合成 HBVpreS1多肽(2-21Aa),序列为 NH2-GTNLSVPNPLGFFPDHQLDP-COOH,利用高效液相色谱(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)、质谱(Mass Spectrometry,MS)和离子肼质谱(Ion Trap Mass Spectrometry,ITMS)对多肽产物进行表征,进一步进行乙酰化和豆蔻酰化修饰得到多肽 HBVpreS1/2-21myr。然后分别进行异硫氰酸荧光素(FITC)的荧光标记和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺(DSPE-PEG2000-Mal)的磷脂基团修饰,荧光标记的多肽 HBVpreS1/2-21myr-FITC用于多肽靶向性的验证,磷脂基团修饰的多肽产物HBVpreS1/2-21myr-PEG2000-DSPE,将作为脂质体合成的原料与大豆磷脂、胆固醇等脂质体配方成分混合一起,加热并制备脂质体。

(1)固相法合成的HBVpreS1多肽(2-21Aa)纯度较高,合成工艺简单、操作方便,合成效率高;高效液相色谱、质谱和离子肼质谱表征结果提示合成的多肽产物与设计的多肽序列GTNLSVPNPLGFFPDHQLDP分子量大小一致,序列吻合;
　　(2)成功进行了FITC的荧光标记和DSPE-PEG2000-Mal的磷脂基团修饰;

　(3)荧光标记的多肽HBVpreS1/2-21myr-FITC具有肝细胞NTCP受体靶向性;

　　(4)制备的荧光素钠靶向纳米脂质体HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL粒径大小合适,平均值为(94.09±9.2) nm;脂质体包封率较高为(89.32±1.02)%;制备工艺操作方便、简单高效,稳定性好;

(5)构建的HepG2-NTCP、LO2-NTCP、HEK293-NTCP细胞和活体分离培养的树鼩原代肝细胞可作为HBVpreS1/2-21myr和HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL的体外靶向评价模型;

　(6)制备的荧光素钠靶向纳米脂质体HBVpreS1/2-21myr-FS-LCL具有肝细胞NTCP受体靶向性。