据报道乳腺癌是全球女性最常见的恶性**，临床上通常采用化疗法来治疗。紫草素(SHK)是一种广谱抗癌化疗药物，对乳腺癌具有显著效果。但其水溶性差和生物利用度低难以直接使用，为克服这些缺点，科研团队功制备了RGD修饰的载有紫草素的脂质体 (RGD-SSLs-SHK)提高其靶向活性。

文献简述

紫草素(SHK)是一种从紫草中分离出的高度亲脂性萘醌，对多种癌症具有显著抗**作用，包括乳腺癌、黑色素瘤等。SHK的抗癌机制主要体现在以下几个方面：

（1）减少**来源的外泌体和抑制雌激素信号来抑制增殖

（2）抑制上皮间质转化（EMT）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）来抑制迁移和侵袭；

（3）介导凋亡相关蛋白的表达和减少活性氧 (ROS) 来诱导细胞凋亡和坏死性凋亡等。

SHK对**的多重抑制作用表明它是癌症治疗的极好候选者。但其水溶性差和毒性大等缺点使得SHK难以直接应用于临床治疗癌症。为了克服这些缺点，需要一种基于SHK的治疗的新型靶向药物递送系统。

其中，脂质体凭借其高生物相容性和生物降解性被广泛使用。载药脂质体可以通过增强的渗透性和保留（EPR）效应在**组织中被动积累，但它们可能会被网状内皮系统（RES）迅速消除。

因此开发主动靶向系统成为了一个难题，科研学者继而发现能被肽基序RGD特异性选择性识别的整合素αvβ3受体在乳腺癌细胞中过表达，而在其他内皮细胞和血管内皮细胞中很少表达。

RGD是一种含有Arg-Gly-Asp的环状肽，对**细胞表面的整合素αvβ3受体具有很强的亲和力，有研究表明，使用活性靶向RGD配体会导致许多脂质体在**中积累。据此本研究的致力于构建用RGD修饰的负载SHK的脂质体（RGD-SSLs-SHK）。

制备方法：

脂质体采用薄膜水合法制备。

通常，首先将摩尔比为 20:10:2:4的EPC、胆固醇、DSPE-PEG2000和SHK的混合物溶解在二氯甲烷：100%乙醇（1:3，v : v)在圆底烧瓶中。

随后，在37°C真空下使用旋转蒸发去除有机溶剂 1 小时，干燥的脂质膜在 37°C 下用 PBS（pH = 7.4）或超纯水水合至充分溶解，然后在 37°C 下超声处理1小时。

然后将悬浮液分散并挤出通过220nm的聚碳酸酯膜，然后在 sephadex G-50 柱上进行凝胶过滤以去除未封装的SHK。最后，形成了负载 SHK 的脂质体 (SSLs-SHK)。

类似地，EPC、胆固醇、DSPE-PEG2000、DSPE-PEG2000-RGD和SHK以20:10:1.6:0.4:4的比例混合形成RGD修饰的脂质体(RGD-SSLs-SHK)。

结论

综上科研团队成功构建了用RGD修饰的负载SHK的脂质体（RGD-SSLs-SHK），实现SHK主动靶向递送到癌细胞中。实验证实在MDA-MB-231细胞中，RGD-SSLs-SHK的细胞内摄取高于SSLs-SHK，通过提高Bax/Bcl-2的比例可显着诱导MDA-MB-231细胞凋亡，抑制MDA-MB-231细胞增殖，结果证实了RGD-SSLs-SHK 在体内外的优越治疗效果。该脂质体是靶向治疗乳腺癌的有希望的策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-多肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-859.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG- SHK 磷脂-聚乙二醇-柴紫草

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38532.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-胆固醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-875.html

Chol-PEG 胆固醇修饰聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38268.html

SHk负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38533.html

RGD修饰脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38554.html

Coumarin-6负载脂质体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38216.html

Cholesterol 胆固醇  

http://www.xarxbio.com/pro/pro-13767.html

COU 6 香豆素6

http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

聚碳酸酯膜

http://www.xarxbio.com/pro/pro-36137.html

本文涉及的合成技术

磷脂-PEG偶联技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html

载药脂质体定制及其他脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-532-517.html

靶向肽修饰脂质体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/pro-38559.html

多肽定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

原文献链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6017468/

免责声明

我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。不作为商业用途转发使用！文末科研材料及合成技术产品均可提供~

西安瑞禧生物可提供：进口合成磷脂，PEG衍生物，活体荧光染料，蛋白质交联剂，光敏剂系列，荧光量子点，纳米金颗粒，脂质体产品，各类生物特色技术产品等等。更多热门文献尽在西安瑞禧生物公众。

rxywx.1.19