- 029-86354885
- 18392009562
据报道宫颈癌是一种恶性上皮**,化疗是治疗宫颈癌的常用方法。但单一治疗剂并不能有效根除癌细胞,使用组合疗法十分必要的。据此有科研团队开发了叶酸修饰的pH 敏感的脂质聚合物混合纳米粒子 (LPN),加载卡铂(CBP)和紫杉醇(PTX)协同治疗宫颈癌。
文献简述
临床上治疗宫颈癌推荐顺铂、紫杉醇、贝伐单抗、卡铂、拓扑替康和吉西他滨的组合作为一线治疗。但常规化疗缺乏细胞特异性,会产生副作用,需要一种载体来装载药物组合。
目前纳米粒子已在癌症治疗中得到广泛研究,其可以装载小分子用于生物医学应用,包括聚合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒等已被广泛设计用于封装抗癌药物。
其中脂质-聚合物混合纳米粒子 (LPN) 通常包含聚合物内核和磷脂表面层,将脂质体和聚合物的优点结合到一个平台中,是基于双组分结构的组合递送的理想系统。
另外,由于**中的pH值低于正常组织,因此 pH 敏感纳米颗粒已被广泛用于在癌症治疗中递送药物。在此pH 响应性 LPN 被用于卡铂和紫杉醇递送给药。
表面修饰的纳米粒子递送到特定的器官、组织中效果更显著,另外用不同配体进行表面修饰的纳米粒子可能会引发特定的细胞相互作用。
叶酸 (FA) 是一种非免疫原性受体特异性配体,是靶向抗癌药物递送的特异性配体。FA对叶酸受体具有高亲和力,叶酸受体通常在包括宫颈癌在内的各种人类癌症中过度表达。因此,FA修饰的纳米颗粒制剂被开发用于靶向癌症治疗。
此次研究重点是开发叶酸修饰的、对pH敏感的 LPN,加载卡铂(CBP)和紫杉醇(PTX),LPNs有望结合CBP和PTX的治疗效果,从而显示出对宫颈癌的协同作用。
FA-CBP/PTX-LPNs的制备
通过一步纳米沉淀法制备FA修饰、CBP和PTX共负载LPNs (FA-CBP/PTX-LPNs)。
将22PCL(100 mg)、CBP(10 mg)和PTX(10 mg)溶解在丙酮(10 mL)中以形成有机相。FA-PEG-HZ-GO和ISL分散在水中,加热至65–70°C以形成均匀分散体。将有机相逐滴加入到以400rpm搅拌的分散体中。HA-DOX/GA-LPHNs溶液用分子量截止(MWCO)为10 kDa的离心过滤器洗涤3次,去除丙酮和游离分子,得到FA-CBP/PTX-LPNs。
仅使用一种药物(CBP 或 PTX)制备FA 装饰、单个CBP或PTX负载LPN(FA-CBP-LPN 和 FA-PTX-LPN)。不使用药物制备FA装饰的空白LPN(FA-LPN)。使用PEG-DSPE代替FA-PEG-HZ-GO制备未修饰的CBP和PTX共载LPN(CBP/PTX-LPN)。
结论
综上科研团队成功构建了FA修饰的pH敏感LPN,FA-CBP/PTX-LPNs用于CBP和PTX的共同递送。体内外实验结果表现出对pH敏感的药物释放、高细胞摄取效率和显著的细胞毒性,也证明了该系统可用作宫颈癌靶向治疗的有前景的策略。
本文涉及的科研材料
http://www.xarxbio.com/pro/pro-3524.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2663.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-834.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-1037.html
FA-LNPs 叶酸修饰纳米颗粒
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39325.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39326.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39327.html
FA-PEG-HZ-GO 叶酸-聚乙二醇-己二酰肼-油酸甘油酯
http://www.xarxbio.com/pro/pro-39328.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-4290.html
MTT -3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑
http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html
本文涉及的材料定制技术
http://www.xarxbio.com/pro/progc-392-382.html
http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html
http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html
http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html
http://www.xarxbio.com/pro/pro-38214.html
原文献链接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7049774/
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