脂质体本身净电荷为零，是包裹的药物具有某些特别的性质，或者希望在脂质体中引入负电荷增强稳定性时，才出现了负电荷脂质体，负电荷脂质体中包含HSPC、DSPG和胆固醇CHO，其稳定性较好。

  负电荷脂质体进入外水相，使内水相的 pH降低,建立pH梯度。由于pH梯度的存在,使负电荷脂质体以分子状态进入内水相,并在酸性条件下与硫酸根离子结合形成盐,使其无法穿过磷脂双分子层返回到外水相。内外水相的硫酸铵梯度越大,产生的pH梯度和驱动力越大,包封率越高。

  采用PBS溶液作为释放介质考察负电荷脂质体的缓释效果,因 PBS溶液与血液pH值相同,负电荷脂质体在PBS溶液中释放符合漏槽条件,且具有良好的缓释效果,但其释放度和药物代谢动力有所提高。

  负电荷脂质体的电性影响脂质体的靶向性,脂质体与带相反电性的靶细胞具有较强的吸附作用,显示静电亲和力。再加入负电荷脂质体对药物有一定促渗作用，使其摄取量有所增加，是一种很有前途的外用给药载体。

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