结直肠癌(CRC)是世界上第三大最常诊断的癌症，通过手术法无法完全切除CRC，有研究表明纳米级药物输送系统可用于治疗癌症。据此有科研学者开发了橘皮素(TAGE)和阿托伐他汀 (ATST) 结合的 RGD修饰纳米系统 (RGD-ATST/TAGE CNPs)用于结肠癌的联合治疗。

文献简述

目前CRC的全身治疗或化学治疗仍然是临床治疗的重点方法。临床上氟嘧啶、伊立替康、奥沙利铂、亚叶酸等抗癌药物被推荐使用，但其具严重的毒性，并且具有治疗效果的多药耐药。

最近多天然物质甲氧基黄酮备受关注，因为它具有较低的细胞毒性和低耐药性。橘皮素 (TAGE) 属于多甲氧基黄酮类化合物，已被证明在体内外有抑制结肠癌细胞增殖的作用，从而抑制CRC的转移。TAGE通过诱导G 1细胞周期停滞、调节基因转录和抑制P-糖蛋白而表现出其抗癌活性。但其临床应用受到水溶性低和口服生物利用度差的阻碍。

此外，阿托伐他汀(ATST)是一种合成他汀类药物，具有调节细胞凋亡的能力，更多研究表明ATST与不同药物的组合对各种癌症（例如结肠癌）具有增强的抗癌作用。ATST增强了贝伐单抗在人类结直肠癌中的抗血管生成作用。因此科研人员将ATST与TAGE联合应用于结肠癌治疗。

另外还需要αvβ3整合素受体，它在一些**细胞中特异性过表达，并且与**生长和转移相关。许多合成的环化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列 (RGD) 含有肽已被鉴定为与整合素αvβ3具有高亲和力。因此在本研究中，科研人员构建了RGD修饰、ATST和TAGE结合的纳米系统。在结肠癌细胞和实验鼠内评估了这两种药物的联合作用和抗**作用。

RGD-ATST/TAGE CNPs纳米系统的构建

TAGE加载玉米醇溶蛋白纳米粒子采用液-液分散法制备。

TAGE(50mg)和玉米醇溶蛋白(100mg)溶解在丙酮(5mL)中，并在搅拌(400rpm)下加入蒸馏水(15mL，含有0.05%CBP)。通过离心（10,000×g，30 分钟）收集 TAGE ZNP，并用蒸馏水洗涤 3 次。

ATST和TAGE结合的纳米系统（ATST/TAGE CNPs) 是通过结合上述两种方法制备的。首先制备 TAGE ZNPs，然后加入蒸馏水中。将 ATST (50 mg) 和 GMS (100 mg) 溶解在丙酮 (5 mL) 中，并在搅拌 (400 rpm) 下添加到混合物2中。

RGD 修饰、ATST 和 TAGE 组合纳米系统 (RGD-ATST/TAGE CNPs 通过在搅拌 (400 rpm) 下将 cRGDfK-PEG-TOSD 添加到 ATST/TAGE CNP 中来制备。在不添加ATST和TAGE的情况下，通过类似的方法制备了空白的RGD修饰、ATST和TAGE组合纳米系统（RGD CNPs）。

将所有上述纳米系统冻干并储存在 4°C 直至进一步分析。

结论

综上科研团队使用PEG作接头将cRGDfK与TOSD缀合以获得cRGDfK-PEG-TOSD配体，ATST 和 TAGE结合的纳米系统形成了RGD-ATST/TAGE CNPs ATST和TAGE结合的纳米系统：RGD-ATST/TAGE CNPs，具有窄且均匀的粒径，药物包封率很高（约 90%），表明其是**靶向的理想选择且具有良好的负载能力。实验结果表明该纳米系统对主要器官和组织无明显毒性，治疗小鼠体重稳定。因此，组合纳米系统是结肠癌治疗的一个有前途的策略。

本文涉及的科研材料

cRGDfK-PEG 多肽-聚乙二醇

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40587.html

PEG-TOSD 聚乙二醇-D-α-生育酚琥珀酸酯二氯甲烷

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40588.html

cRGDfK-TOSD 多肽-D-α-生育酚琥珀酸酯二氯甲烷

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40589.html

ATST-NPs 阿托伐他汀修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40590.html

TAGE-CNPs 橘皮素修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40591.html

ATST/TAGE-NPs 阿托伐他汀和橘皮素修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40592.html

RGD-ATST-NPs 多肽偶联阿托伐他汀修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40593.html

RGD-TAGE-NPs 多肽偶联橘皮素修饰纳米粒子

http://www.xarxbio.com/pro/pro-40594.html

cRGDfK 多肽

http://www.xarxbio.com/pro/pro-20936.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://www.xarxbio.com/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制产品

PEG衍生物定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

纳米载体定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/progc-558-513.html

纳米载药定制技术

http://www.xarxbio.com/pro/proc-517.html

多肽定制

http://www.xarxbio.com/pro/progc-540-513.html

原文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7397562/

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