- 029-86354885
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据报道M2巨噬细胞在抑制炎症和促进**发展方面发挥作用。将巨噬细胞 (TAM) 从M2型极化逆转为M1型极化是**免疫治疗的重要策略。据此有科研团队设计通过靶向巨噬细胞中铁浓度来增强抗**免疫力,制备了CD206单克隆抗体进行表面修饰基于Fe3O4的聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)纳米颗粒解决上述难题。
文献概述
M1巨噬细胞分泌促炎因子在炎症反应的早期发挥促炎和细胞毒作用,M2巨噬细胞往往促进血管生成,参与组织修复和伤口愈合的病理过程,另外它们在铁代谢中也发挥着重要作用。例如,M1巨噬细胞通常被称为“铁螯合表型”。M1巨噬细胞通过最大限度地吸收和储存铁、控制铁离子水平限制病原体的增殖。
M2具有铁释放表型,可以表达更多的膜铁转运蛋白(FPN)释放细胞内铁离子。M2巨噬细胞从不稳定的铁池中释放铁离子,改变局部微环境,促进相邻细胞的增殖,增加胶原蛋白沉积,加速损伤修复和再生。
此外有研究表明Fe3O4纳米颗粒可以促进**相关巨噬细胞 (TAM) 向M1型极化,并增加巨噬细胞中活性氧 (ROS) 的产生。而超顺磁性氧化铁纳米粒子(SPIONs)主要被巨噬细胞吞噬,在溶酶体中降解为铁离子,导致巨噬细胞铁过载,促进M2型巨噬细胞复极化为M1型巨噬细胞。
这里选择聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 调整两种聚合物的比例和分子量,可以得到不同降解周期的共聚物。PLGA已通过美国食品和药物管理局认证,可作为药用辅料使用。PLGA可作为一种靶向纳米递送系统,用于将化疗癌症药物递送至靶组织,且具有降低全身毒性、增加血液循环和增强递送药物在**部位的积累等优点。治疗性纳米颗粒可以通过吞噬免疫细胞从内循环中快速去除,大多数纳米颗粒集中在肝脏和脾脏中,只有一小部分纳米颗粒通过血液循环沉积在**组织中。
据此在药物递送系统的过程中,还需要一种靶向配体来递送,例如抗体通常与纳米颗粒的外表面结合携带靶向配体载药递送,且配体有助于内化偶联物,偶联物携带的有效负载可以在细胞中转移。
此次研究科研团队旨在通过使用与抗CD206单克隆抗体缀合的基于Fe3O4的PLGA 纳米粒子靶向TAM中的铁浓度来增强抗**免疫力。CD206单克隆抗体偶联纳米颗粒在血管中循环时能够特异性结合 CD206 阳性细胞的表面。纳米颗粒可以在体内和体外特异性结合 M2型巨噬细胞。
结论
综上科研团队成功构建了CD206-Fe3O4-PLGA纳米粒子以增加M2巨噬细胞中的铁含量,从而促进M2巨噬细胞复极化为M1亚型。可抑制**的生长,减少了生理组织铁沉积。是一种理想的**免疫治疗的方法。
本文涉及的科研材料
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本文涉及的科研定制技术
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