乳腺癌是一种恶性疾病，早期发现乳腺癌可以减少死亡率。有研究表明磁共振成像和超声 (US) 在乳腺癌的诊断中具有重要作用。开发具有高亲和力和特异性的纳米级分子靶向超声造影剂（UCA）对于早期发现乳腺癌的超声分子成像至关重要。据此有科研团队研究制备了新型双靶向超声造影剂：使用金纳米壳聚（乳酸-共-乙醇酸）纳米胶囊MCF-7原位小鼠乳腺癌进行超声分子成像。

文献简述

一般来说分子成像可检测到表型变化之前识别细微的变化，对于需要重复成像检查的乳腺癌的早期检测来说超声分子成像 (USMI) 是有利的，它可以检测到具有高敏感性和特异性的癌症。与其他成像方法相比，USMI 更便宜。

乳腺癌USMI的关键部分是开发合适的探针，例如靶向超声造影剂 (tUCA)，在体内特异性地到达癌性病变。此外，纳米级tUCA可以进入血管外空间，而微级tUCA仅限于血管隔室。

选择合适的纳米递送系统对乳腺癌的临床诊断非常重要。据此聚合物聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 常作为药物输送系统被广泛关注，而金(Au)纳米结构具有高生物相容性和优异的光学特性在生物医学应用中使用。

据报道，Au纳米壳和PLGA的组合作为“壳核结构”可以在超声中使用。外表面的金纳米壳可以增强药剂的反射，并在近红外光热疗法中充当光吸收剂。但由于试剂表面上不存在高亲和力结合配体，因此需要开发靶向金纳米壳PLGA NPs用于乳腺癌的早期诊断研究在体内的生物分布。 

此外，乳腺癌由于其异质性，需要开发特异性USMI探针。科研人员发现血管内皮生长因子受体2型 (VEGFR2) 是一种跨膜受体酪氨酸激酶，经过充分研究的分子标记，在癌性血管生成血管内皮细胞上过度表达。有研究表明，靶向VEGFR2可以使用USMI检测乳腺癌。

另外核磷蛋白p53与细胞周期调控、细胞分化和基因组完整性监测有关。p53通路的破坏是乳腺**中常见的基因改变之一。p53蛋白的表达是乳腺癌进展的早期事件。据此研究团队设计评估了p53靶PLGA@Au纳米胶囊 (NC)。结果表明NCs 在体外具有高的靶向能力和超声对比度。

据此科研团队将单靶向PLGA@Au NCs升级为双靶向PLGA@Au NCs，用于乳腺癌的特定USMI，并研究靶向PLGA@Au NCs在体内的生物分布。通过将全氟丙烷 (C3F8) 填充到 PLGA NCs中，合成了携带抗血管内皮生长因子受体 2 型抗体和抗 p53 抗体 (DNCs) 的双靶向金纳米壳聚 (乳酸-共-乙醇酸) 纳米胶囊，然后通过在表面形成金纳米壳，然后与抗VEGFR2和抗p53抗体结合。

PLGA@Au NCs的制备

PLGA NCs是使用适合的水包油乳液溶剂蒸发工艺合成的。将 PLGA (100 mg) 和樟脑 (10 mg) 溶解在 3.5 mL 二氯甲烷（油相）中。然后，通过将油相滴加到聚乙烯醇的水溶液(2％w/v，20mL；水相)中来产生水包油乳液。该系统在冰浴中使用超声探头乳化并超声处理 120 秒。之后，将乳液搅拌5小时并离心并用去离子水洗涤。最后，将NCs冷冻干燥并填充C 3 F 8气体。然后，将 PLGA NC 添加到 PAH 溶液（10 mL，0.5 M NaCl 水溶液中为 1.0 mg/mL）并搅拌 30 分钟，然后离心和洗涤。同时，通过氧化还原反应制备了含有直径约 6 nm 的 Au NPs 的柠檬酸盐稳定溶液。将 HAuCl 4水溶液（1 mL，1% w/v）和柠檬酸钠溶液（1.0 mL，1% w/v）加入去离子水（98 mL）中，剧烈搅拌5分钟。然后，NaBH 4加入柠檬酸钠 (1% w/v) 溶液中的 (1.0 mL, 0.075% w/v) 并连续搅拌 15 分钟以形成 Au NPs。将 PLGA/PAH NCs 的沉淀物悬浮在柠檬酸盐稳定的 Au NPs 溶液中，重复离心/洗涤步骤，通过表面接种获得 Au NPs 包被的 PLGA NCs。之后，将 Au NPs 涂覆的 PLGA NCs 重新分散并在搅拌下添加到 HAuCl4(2mL, 1%w/v) 溶液中。然后，加入NH2 OH·HCl 溶液（0.3 mL，0.5 mol/L）以还原HAuCl4，从而在PLGA NCs表面周围形成Au纳米壳。

结论

综上科研团队成功制备并证实了新型纳米双靶向PLGA@Au NCs UCA的USMI可以在MCF-7原位小鼠中高度准确地检测诊断乳腺癌。PLGA NCs提供了可以作为US响应特性基础的中空核心，外表面的Au纳米壳可以增强试剂的反射并显示NC在体内的生物分布。据此这种双靶向药物可以开发用于早期检测乳腺癌的有前景的靶向超声造影剂。

本文涉及的科研材料

PLGA 聚乳酸共聚物

http://www.xarxbio.com/pro/pro-2389.html

Au NCs金纳米壳

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43001.html

PLGA-Au NCs 聚乳酸共聚物偶联金纳米壳胶囊

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43002.html

SH-PEG-COOH 巯基-聚乙二醇-羧基

http://www.xarxbio.com/pro/pro-33743.html

FITC-p53 抗体 异硫氰酸荧光素标记抗p53抗体

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43003.html

本文涉及的科研定制技术

PEG衍生物

http://www.xarxbio.com/pro/proc-383.html

聚合物纳米壳定制

http://www.xarxbio.com/pro/pro-43004.html

荧光染料标记定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-445.html

金纳米粒子定制

http://www.xarxbio.com/pro/proc-385.html

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