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生物可降解两亲嵌段共聚物药学应用及相对应的材料和分子量选择建议

时间:2016-08-05 10:12:22       浏览:2143

 

生物可降解嵌段共聚物是有发展潜力的新型药物载体材料,可通过调节嵌段组成比例或加入符合要求的新嵌段来调控其物理、化学性质,具有良好的生物相容性,它正越来越多地被用作多种药物释放体系载体,包括非生物活性药物和生物活性药物,如蛋白质、多肽、抗原等。

 

生物可降解两亲嵌段共聚物药学应用及材料和分子量的选择】:

1:胶束

 

嵌段共聚物胶束是药物靶向领域中的一种新型药物载体,具有很高的内核载药容量和独特的体内分布特征。两亲性嵌段共聚物以胶束结构存在于水溶液中,它的大小在胶体粒子范围内,粒径约为10100 nm。具有柔韧性的亲水性聚合物形成胶束外壳,一方面可提高疏水性药物的溶解度,另一方面可使胶束被RES识别和摄取的机会大大下降,从而通过EPR效应,实现被动靶向。

 

我们还可以通过改变胶束的制备方法来药物释放的方式:

物理增溶法制备的胶束主要以被动扩散方式释放药物

化学增溶法制备的胶束主要通过胶束骨架的降解释放药物

 

材料的选择建议:

做胶束一般选用二嵌段共聚物,疏水段的分子量大于PEG或相等,当疏水链大于亲水链,胶束的稳定性更高,载药性越好。但一般疏水段的分子量最好不大于8000,大于8000容易产生沉淀,而亲水段的PEG一般在5000分子量以下,也就是重复单元在117个以内为佳。做胶束我们一般会选用硬度较小的疏水性材料,比如PCLPDLLAPLGA,但PLGAPDLLA降解快。

材料的硬度:PLLA>PLGA>PDLLA>PCL

西安瑞禧生物科技有限公司推荐的几款做胶束的材料有:

PCL2000-PEG2000  PCL2000-PEG1000   PCL5000-PEG2000

PDLLA2000-PEG2000   PDLLA5000-PEG2000  PDLLA2000-PEG100



如果我们需要胶束具有主动靶向作用,就需要在胶束表面修饰多肽、蛋白、糖类、叶酸或抗体等等,这就需要我们在材料的亲水段末端带有活性基团,使得胶束表面的活性基团可以跟多肽、蛋白、糖类等反应结合。

西安瑞禧生物科技有限公司推荐的做主动靶向的胶束材料:

PCL-PEG-MAL  PCL-PEG-NHS PCL-PEG-NH2  PCL-PEG-COOH  PCL-PEG-OH PCL-PEG-N3

PDLLA-PEG-MAL  PDLLA-PEG-NHS PDLLA-PEG-NH2  PDLLA-PEG-COOH

PLGA-PEG-MAL  PLGA-PEG-NHS PLGA-PEG-NH2  PLGA-PEG-COOH  PLGA-PEG-OH

 

还可以直接选用:

PCL-PEG-Folate  PDLLA-PEG-Folate  PLGA-PEG-Folate等材料。

 

 

2:囊泡

 

即由密闭双分子层所形成的球形或椭球形中空结构,表面活性剂和两亲性嵌段共聚物均可形成泡囊,由嵌段共聚物形成的泡囊称为聚合物泡囊。

囊泡的制主要是看疏水的比例,一般是嵌段,疏水段稍短于水段,这个整体的链长都不长,做囊泡的话PLGA PDLLA好于PLLA。

与脂质体相比,稳定性更好;嵌段共聚物易修饰,应用范围更广。已应用于抗癌药物和基因递送。

推荐材料:

PCL1000-PEG2000   PCL2000-PEG5000  

 

3:纳米凝胶(水凝胶)

纳米凝胶是指溶胀的三维网状结构高分子。

纳米凝胶分为温度敏感型纳米凝胶,pH敏感型纳米凝胶。

一般采用三嵌段共聚物 多选用PLGA-PEG-PLGA  PLLA-PEG-PLLA 并且链要短,500750PLGA更容易形成。

PLGA800-PEG1500-PLGA800   PLGA500-PEG1200-PLGA500    PLGA500-PEG1000-PLGA500 都比较适合

 

4:微球

选用硬度较高分子量交大的比如说PLLAPLGA并且分子量大于10000的。

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