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生物可降解两亲嵌段共聚物药学应用及相对应的材料和分子量选择建议

时间:2016-08-05 10:12:22       浏览:5987
<p>&nbsp;</p><p><span style="">生物可降解嵌段共聚物是有发展潜力的新型药物载体材料,可通过调节嵌段组成比例或加入符合要求的新嵌段来调控其物理、化学性质,具有良好的生物相容性,它正越来越多地被用作多种药物释放体系载体,包括非生物活性药物和生物活性药物,如蛋白质、多肽、抗原等。</span></p><p>&nbsp;</p><p><span style="">【<strong>生物可降解两亲嵌段共聚物药学应用及材料和分子量的选择</strong>】:</span></p><p><strong>1<span style="">:胶束</span></strong></p><p>&nbsp;</p><p><span style="">嵌段共聚物胶束是药物靶向领域中的一种新型药物载体,具有很高的内核载药容量和独特的体内分布特征。两亲性嵌段共聚物以胶束结构存在于水溶液中,它的大小在胶体粒子范围内,粒径约为</span>10<span style="">~</span>100 nm<span style="">。具有柔韧性的亲水性聚合物形成胶束外壳,一方面可提高疏水性药物的溶解度,另一方面可使胶束被</span>RES<span style="">识别和摄取的机会大大下降,从而通过</span>EPR<span style="">效应,实现被动靶向。</span></p><p>&nbsp;</p><p><span style="">我们还可以通过改变胶束的制备方法来药物释放的方式:</span></p><p><span style="">物理增溶法制备的胶束主要以被动扩散方式释放药物</span></p><p><span style="">化学增溶法制备的胶束主要通过胶束骨架的降解释放药物</span></p><p>&nbsp;</p><p><span style="">材料的选择建议:</span></p><p><span style="">做胶束一般选用二嵌段共聚物,</span><span style="">疏水段的分子量大于</span><span style="">PEG</span><span style="">或相等,</span><span style="">当疏水链大于亲水链,胶束的稳定性更高,载药性越好。但一般疏水段的分子量**不大于8000,</span><span style="">大于</span>8000<span style="">容易产生沉淀,而亲水段的</span>PEG<span style="">一般在</span>5000<span style="">分子量以下,也就是重复单元在</span>117<span style="">个以内为佳。做胶束我们一般会选用硬度较小的疏水性材料,比如</span>PCL<span style="">、</span>PDLLA<span style="">和</span>PLGA<span style="">,但</span>PLGA<span style="">比</span>PDLLA<span style="">降解快。</span></p><p><span style="">材料的硬度:</span><span style="">PLLA&gt;PLGA&gt;PDLLA&gt;PCL</span></p><p><span style="">西安瑞禧生物科技有限公司推荐的几款做胶束的材料有:</span></p><p><span style="">PCL2000-PEG2000&nbsp; PCL2000-PEG1000&nbsp;&nbsp; PCL5000-PEG2000</span></p><p><span style="">PDLLA2000-PEG2000&nbsp;&nbsp; PDLLA5000-PEG2000&nbsp; PDLLA2000-PEG100</span></p><p><span style=""><img src="http://xarxbio.02966.com/upload/month_1608/201608051025006844.jpg" style="" alt="" /><br /><br /></span></p><p><span style="">如果我们需要胶束具有主动靶向作用,就需要在胶束表面修饰多肽、蛋白、糖类、叶酸或抗体等等,这就需要我们在材料的亲水段末端带有活性基团,使得胶束表面的活性基团可以跟多肽、蛋白、糖类等反应结合。</span></p><p><span style="font-size:12.0pt;"><img src="/upload/month_1608/201608051025376384.jpg" class="wordImage" width="543" height="305" alt="" /></span></p><p><span style="">西安瑞禧生物科技有限公司推荐的做主动靶向的胶束材料:</span></p><p><span style="">PCL-PEG-MAL&nbsp; PCL-PEG-NHS&nbsp;PCL-PEG-NH2&nbsp; PCL-PEG-COOH&nbsp; PCL-PEG-OH&nbsp;PCL-PEG-N3</span></p><p><span style="">PDLLA-PEG-MAL&nbsp; PDLLA-PEG-NHS&nbsp;PDLLA-PEG-NH2&nbsp; PDLLA-PEG-COOH</span></p><p><span style="">PLGA-PEG-MAL&nbsp; PLGA-PEG-NHS&nbsp;PLGA-PEG-NH2&nbsp; PLGA-PEG-COOH&nbsp; PLGA-PEG-OH</span></p><p><span style="">&nbsp;</span></p><p><span style="">还可以直接选用:</span></p><p><span style="">PCL-PEG-Folate&nbsp; PDLLA-PEG-Folate&nbsp; PLGA-PEG-Folate</span><span style="">等材料。</span></p><p style="text-align:center;"><span style="">&nbsp;</span></p><p><span style="">&nbsp;</span></p><p><strong><span style="">2</span><span style="">:囊泡</span></strong></p><p><span style="">&nbsp;</span></p><p><span style="">即由密闭双分子层所形成的球形或椭球形中空结构,表面活性剂和两亲性嵌段共聚物均可形成泡囊,由嵌段共聚物形成的泡囊称为聚合物泡囊。</span></p><p><span style="">囊泡的制</span><span style="">备</span><span style="">主要是看</span><span style="">亲</span><span style="">疏水的比例,一般是</span><span style="">两</span><span style="">嵌段,疏水段稍短于</span><span style="">亲</span><span style="">水段,</span><span style="">这个</span><span style="">整体的</span><span style="">链长</span><span style="">都不</span><span style="">会</span><span style="">太</span><span style="">长,做囊泡的话PLGA PDLLA好于PLLA。</span></p><p><span style="">与脂质体相比,稳定性更好;嵌段共聚物易修饰,应用范围更广。已应用于抗癌药物和基因递送。</span></p><p><span style="">推荐材料:</span></p><p><span style="">PCL1000-PEG2000&nbsp;&nbsp; PCL2000-PEG5000&nbsp;&nbsp; </span></p><p><span style="">&nbsp;</span></p><p><strong>3<span style="">:纳米凝胶(水凝胶)</span></strong></p><p><span style="">纳米凝胶是指溶胀的三维网状结构高分子。</span></p><p><span style="">纳米凝胶分为温度敏感型纳米凝胶,</span>pH<span style="">敏感型纳米凝胶。</span></p><p><span style="">一般采用三嵌段共聚物</span> <span style="">多选用</span>PLGA-PEG-PLGA&nbsp; <span style="">或</span>PLLA-PEG-PLLA <span style="">并且链要短,</span>500<span style="">或</span>750<span style="">的</span>PLGA<span style="">更容易形成。</span></p><p><span style="">PLGA800-PEG1500-PLGA800 &nbsp;&nbsp;PLGA500-PEG1200-PLGA500 &nbsp; &nbsp;PLGA500-PEG1000-PLGA500 </span><span style="">都比较适合</span></p><p><span style="">&nbsp;</span></p><p><strong><span style="">4</span><span style="">:微球</span></strong></p><p><span style="">选用硬度较高</span><span style="">分子量交大的</span><span style="">比如说</span><span style="">PLLA</span><span style="">和</span><span style="">PLGA</span><span style="">并且分子量大于</span><span style="">10000</span><span style="">的。</span></p>
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