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PEG对脂质体的立体保护作用取决于PEG的分子量,链长,柔性,亲水性,磷脂的组成,不同的添加剂以及形成的LCL的粒径。制备LCL较佳的处方为:较低浓度的短链或中长链的PEG,不含有不饱和键、碳原子数为16或更少的磷脂酰胆碱,胆固醇的浓度大于30%。一般而言,PEG链越长(分子量达5000)脂质体的循环时间越长;但对于胶态脂质体,分子量在1000-2000之间的PEG长循环效果好。
传统的免疫脂质体具有良好的靶向性,但在体内易被清除。采用PEG-磷脂连接特异性抗体则可以达到长循环的效果,但结合方式不同,脂质体的靶向性也不同。传统免疫脂质体(A)、含PEG的免疫脂质体(B)和含6%摩尔分数DSPE-PEG-COOH的PC-CH(2:1)新型免疫脂质体(C)的靶向性。小鼠肺特异性免疫试验结果表明,由于PEG可减少RES的摄取而使B具有长循环特征,但B的抗原-抗体结合仅为A的一半,这可能与PEG链的空间位阻阻碍了抗原-这体的特异性结合有关。而C不仅有长循坏特征,其抗原-抗体结合率约为A的1.3倍,表明免疫性抗体与PEG链的末端结合可以减少PEG链空间位阻对抗原-抗体结合的屏蔽作用。
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