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8 arm-PEG10k-Mal,Maleimide-PEG-8 ARM,八臂聚乙二醇马来酰亚胺
聚乙二醇修饰(PEGylation)能够有效降低药用蛋白质的免疫原性和抗原性,延长在体内的循环半衰期。干扰素beta1b是一种强疏水性蛋白。
先优化了干扰素beta1b的纯化工艺,得到了高纯度、结构及活性正确的蛋白,然后采用聚乙二醇修饰剂SC-mPEG分别在水溶液和含2-丁醇的有机溶剂中对干扰素beta1b进行修饰,在修饰剂与蛋白质比例为1∶1时,2-丁醇溶剂中的修饰率从水相的2%提高到39%;当修饰剂比例提高到5∶1时,总修饰率从水相的13%提高到有机溶剂的94%。原子力显微镜和动态光散射对蛋白聚集行为研究发现,干扰素beta1b在含2-丁醇的有机溶剂中聚集体颗粒更小,分布更加均一,从而产生更多的蛋白单体与修饰剂反应。
水溶液中添加一定比例的乙醇同样可以有效提高蛋白的修饰率,当乙醇浓度为20%时,干扰素beta1b的单修饰率可以提高20%。通过结构比较发现,一定比例的乙醇溶剂同样会导致蛋白结构发生可逆性改变,增加修饰反应位点进而提高修饰率。
以G-CSF为模型,选用对蛋白质有良好相溶性的纯有机溶剂DMSO进行蛋白有机相修饰研究。研究发现,修饰剂SC-mPEG、MAL-mPEG和ALD-mPEG在DMSO中均无水解,并且在低修饰剂用量下,3种修饰剂对G-CSF的修饰率均提高30%以上。采用stopped-flow装置研究修饰反应动力学发现,蛋白质在有机相中的反应速率是水相反应速率的103-105倍。与传统水相修饰相比,
建立的蛋白质有机相PEG修饰新方法能提高修饰率20%以上,修饰剂用量降低70%-90%,同时修饰反应时间可缩短5-10倍。
产品名称:8 arm-PEG10k-Mal,Maleimide-PEG-8 ARM,八臂聚乙二醇马来酰亚胺
中文名称:八臂聚乙二醇马来酰亚胺
英文名称:8 arm-PEG10k-Mal,Maleimide-PEG-8 ARM
PEG分子量:1/2/3.4/5/10K分子量可选
形态:固体或粉末,取决于分子量
溶解性:溶于大部分有机溶剂
规格:mg
纯度:95%+
储存:-20℃
用途:科研
供货商:西安瑞禧生物科技有限公司
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