纳米递药利用SORT技术实现器官靶向选择性

西安瑞禧生物科技有限公司化学试剂、纳米材料、脂质体、环糊精、冠醚功能化产品、PEG衍生物、光电材料、碳纳米管、原料、金属卟啉。

非病毒载体具备无传染性、没有载体容量限制、材料来源广泛、化学结构可控制等优点，有着病毒载体不可替代的作用。其中，脂质纳米粒（LNPs）可将治疗性核酸递送至肝脏。但目前最大的问题是尚无法预测和合理地设计出选择性靶向特定组织的纳米颗粒，以完成mRNA安全高效的递送至肝脏以外的其他组织。

研究有一种器官选择性靶向技术(即：SORT技术)，对纳米粒子进行系统设计，用于mRNA递送和CRISPR/Cas基因编辑。这种方法可将mRNA，Cas9 mRNA /单向导RNA（sgRNA）和Cas9核糖核蛋白（RNP）等复合物准确递送到小鼠的肺、脾和肝脏内。

特点：

SORT技术提供了可预测地、精确地、快速筛选器官选择性LNPs的方法，具有广泛适用性，不依赖于LNPs的类型和脂质的化学结构。  

方法:

在LNP体系（mDLNP）中添加了第五种脂质分子（阳离子DOTAP），用来调节内部电荷。在不破坏原有四种组分比例（5A2-SC8 : DOPE: Chol : PEG = 15:15:30:3）的前提下，调节DOTAP的比例从0变化到100%，制成一系列的具有不同DOTAP比例的LNPs。     

然后，通过静脉注射包含荧光素酶mRNA（0.1mg/kg）的纳米粒子来评估SORT效果。发现，DOTAP的摩尔百分比是调整组织特异性的关键因素。随着DOTAP摩尔百分比的增加，荧光素酶蛋白表达逐渐从肝脏转移至脾脏，然后转移至肺部，表现出明显而精确的器官选择性递送趋势

具体表现：0％DOTAP为最佳肝脏转染，10-15％适合脾脏转染，而50％为最佳肺部转染。为了验证包含其他分子也可能改变器官选择性的假设，引入了阴离子脂质18PA，显示其比例在10％-40％时，LNPs可以完全选择性地递送到脾脏。

这些分子通过调节LNPs内部的电荷从而调节靶向器官的选择性，这种技术被研究人员命名为SORT。SORT分子的化学性质和百分比决定了组织的特异性递送。     

同时，SORT还可“激活”原本不活跃的LNPs，即引入可离子化的脂质可以“补充”原本无活性的LNPs，从而选择性递送至特定器官，甚至提高转染效率。

SORT技术的发现实现了将RNA纳米颗粒可预测地靶向传递到特定器官，有望推动蛋白质替代和基因校正疗法的发展。该技术可广泛应用于现有的多种类型的LNPs和其他纳米粒子系统。SORT优化的LNPs实现了器官特异性mRNA的安全高效递送和CRISPR/Cas9介导的基因编辑治疗，预期SORT可以为基因校正疗法开辟新的发展途径。

纳米部分产品：

BSA coating Fe3O4 nanoparticles（10nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG550（10nm）

Dextran modified Gold Nanoparticles（15nm）

BSA modified Gold Nanoparticles（10nm）

PEI coating Fe3O4 nanoparticles（10nm）

Glucose modified Gold Nanoparticles（10nm）

Dextran modified Gold Nanoparticles（20nm）

PLL coating Fe3O4 nanoparticles（20nm）

PEG coating Fe3O4 nanoparticles（30nm）

silica microsphere,Carboxylic Functional（500nm）

聚丙烯酸包裹上转换纳米颗粒（980激发）

Mesoporous silica microsphere

PCL-Hyd-PEG-MAL

PCL-Hyd-PEG-RB

Gold Nanoparticles,Au（30nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG1000（50nm）

Superparamagnetic iron oxide nanoparticles（50nm）

PEG coating Fe3O4 nanoparticles（100nm）

PAA @Fe3O4 nanoparticles(30nm)

Acrylate-PEG-Au@Fe3O4

Fe3O4@RV@MnO2（100nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG1000（80nm）

Gold Nanorods（0.5mg/ml）

Superparamagnetic iron oxide nanoparticles（80nm）

PEG-COOH coating Fe3O4 nanoparticles（20nm）

白藜芦醇包裹四氧化三铁纳米粒子（80nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG2000（10nm）

PEG-SH coating Fe3O4 nanoparticles（30nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG5000（50nm）

Gold Nanoparticles,Au-mPEG5000（150nm）

Gold Nanoparticles,Au-PEG550-COOH（10nm）