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透明质酸pH敏感聚合物修饰脂质体用于特异性细胞内药物递送

时间:2020-09-29 09:47:38       浏览:265

西安瑞禧生物科技有限公司化学试剂、环糊精、冠醚功能化产品、PEG衍生物、光电材料、碳纳米管、原料、纳米材料、脂质体、二维材料、金属卟啉。

 

pH敏感聚合物,可修饰脂质体用作细胞内药物递送系统,因为它们能够通过具有弱酸性环境的内体融合或去稳定化将其内容物转移到细胞内部。透明质酸(HA),是生物相容性材料,它是细胞外基质的主要成分,对肿瘤细胞具有特异性。

大多数情况下,原始HA仅用于为纳米载体提供靶向性质。在这里,我们将pH响应聚合物的开发策略扩展到HA:将3-甲基戊二酸化(MGlu)单元或2-羧基环己烷-1-羧化(CHex)单元引入HA,并评估它们的pH响应能力,检查了使用HA衍生物修饰的脂质体的细胞特异性抗癌药物递送。

 

基于透明质酸(HA)的pH敏感聚合物被设计为多功能聚合物,其不仅具有pH敏感性,且还具有针对表达CD44的细胞的靶向性质,CD44被称为癌细胞表面标志物。引入羧基的HA衍生物有两种类型,MGlu-HACHex-HA,通过与各种二羧酸酐反应合成,CHex-HA具有比MGlu-HA更疏水的侧链结构。这些聚合物修饰的脂质体在中性pH下稳定,但在弱酸性条件下显示出内容物释放。CHex-HA修饰的脂质体比HA修饰的、MGlu-HA-修饰的脂质体或未修饰的脂质体更有效地将其内容物递送到表达CD44的细胞中,而相同的脂质体仅被表达CD44蛋白质的细胞稍微吸收。同时使用游离HA或其他聚合物的竞争测定揭示了HA衍生物修饰的脂质体可能被CD44识别。

 

如上用于表达CD44的细胞特异性细胞内药物递送的透明质酸衍生物修饰的脂质体。这些脂质体通过细胞内吞作用被细胞摄取并被捕获在内体中。其弱酸性环境引发脂质体的不稳定,其诱导内体中药物的释放并且通过内体的去稳定化将其转移至胞质溶胶。

 

其中用于表达CD44的细胞特异性细胞内药物递送的透明质酸衍生物修饰的脂质体这些脂质体通过细胞内吞作用被细胞摄取并被捕获在内体中。其弱酸性环境引发脂质体的不稳定,其诱导内体中药物的释放并且通过内体的去稳定化将其转移至胞质溶胶。

 

对于研究开发具有pH敏感性和靶向能力的透明质酸衍生物。引入MGlu单元或CHex单元的透明质酸衍生物响应酸性pH诱导脂质膜破坏活性。CHex单元引入的透明质酸衍生物修饰的脂质体显示出与高CD44表达细胞的高度细胞结合,而相同的脂质体仅被CD44低细胞吸收到轻微程度。这些脂质体可通过内源/溶酶体中的pH响应性膜破坏能力将抗癌药物递送至细胞内部。 因此,pH敏感的透明质酸衍生物修饰的脂质体有希望作为CD44阳性细胞特异性细胞内药物递送系统。

 

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