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奥沙利铂/NLG919前药脂质体实现肿瘤化学免疫治疗

时间:2020-09-30 10:14:32       浏览:125

西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家专业从事进口药用磷脂类产品及其相关产品销售为主的一家公司,公司目前经营的产品有进口合成磷脂,PEG修饰磷脂,聚乙二醇衍生产品,鞘氨醇,神经酰胺,鞘磷脂等产品。

奥沙利铂前药(Oxa(IV))偶联磷脂与IDO1抑制剂烷基化NLG-919(AnLG)和商品脂质进行自组装构建双功能脂质体。得到的AnLG/Oxa(IV)Lip不仅能在还原性胞浆中释放细胞毒性奥沙利铂,引发癌细胞免疫原性细胞死亡(ICD),且能通过NLG919介导的IDO1抑制,有效延缓色氨酸降解为免疫抑制剂犬尿氨酸。

研究表明该AnLG/Oxa(IV)-Lip具有较长的血液循环时间,从而可能形成高效的被动肿瘤。这种ANLG/Oxa(IV)-Lip对皮下和原位CT26肿瘤均表现出良好的协同抗肿瘤效果,原因是它显著的抗肿瘤免疫,并增强了CD8+T细胞的浸润,激活细胞毒性细胞因子,下调免疫抑制调节性T细胞的表达。

 

 

通过经典的脂质体制备方法,以OXA(IV)前药共轭磷脂、疏水烷基化的NLG919和商品脂质为原料,制备免疫调节的脂质体纳米药物。所得的AnLG/Oxa(IV)-Lip既可诱导肿瘤细胞有效的ICD,又可通过失活IDO1来逆转免疫抑制的TME。AnLG/Oxa(IV)-Lip利用自身高效的肿瘤归巢能力,通过激发有效的抗肿瘤免疫,对皮下和原位小鼠结直肠肿瘤模型显示了协同治疗效果。

 

 

通过构建脂质体纳米药物,显著提高了包封率,提出了结直肠癌联合治疗方法,通过将能够实现主要宿主的抗肿瘤免疫的治疗剂(如奥沙利铂)与能够有效逆转免疫抑制TME的药物(如NLG-919)协同结合来治疗结直肠癌。由于奥沙利铂具有诱导癌细胞ICD的一般能力,以及IDO1在多种实体肿瘤中的高表达表型,因此AnLG/Oxa(IV)-Lip有望成为一种有效的抗肿瘤脂质体纳米药物。这种脂质体纳米药物由于其固有的生物相容性、明确的结构和组成以及高度有效的治疗效果,在未来的临床转化中具有很大的前景。

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