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肿瘤免疫疗法利用机体自身免疫系统抑制肿瘤生长,具有治疗和预防癌症复发的潜力,但肿瘤细胞存在免疫耐受特性。这些典型机制使肿瘤细胞能轻松躲避免疫系统的攻击,从而导致免疫逃逸。
纳米材料具有独特的结构及物理化学性质,将其引入肿瘤免疫疗法,能够显著增强免疫应答,逆转免疫抑制微环境,提高治疗效果,增强肿瘤免疫应答中的应用。
根据材料在增强免疫应答过程中所起的作用,对纳米材料进行分类,纳米材料在增强免疫应答中发挥作用的方式有以下几种:
(1) 纳米材料本身具有固有的免疫调节功能;
(2) 材料在外源响应刺激下引发免疫原性细胞死亡,增强免疫应答;
(3) 纳米材料作为递送载体,将其他免疫激活分子运送至肿瘤或免疫细胞,由免疫激活分子激活免疫应答。
一些天然或合成的纳米材料在不需外界因素刺激下就具有免疫刺激功能,它们可将免疫抑制性M2表型巨噬细胞极化为免疫促进性M1表型,逆转肿瘤免疫微环境,并改善免疫系统对肿瘤细胞杀伤能力。具有免疫刺激功能的细胞因子或化合物偶联形成的纳米材料可促进免疫细胞的增殖来增强免疫应答。此外,一些纳米材料依赖自身电性或对肿瘤微环境的响应性,引起肿瘤细胞死亡并释放肿瘤相关抗原,引发机体免疫应答(免疫原性细胞死亡)。
同时,还有部分纳米材料具有独特的光、磁特性,可在外源响应刺激下用于光热疗法、磁热疗法和放射疗法等,引起免疫原性细胞死亡,并增强抗肿瘤免疫应答。
纳米材料在用作递送载体增强免疫应答上有广泛应用。当不使用载体时,一些免疫激活成分,如药物、光敏剂、蛋白质、质粒等,难以引发足够强烈的免疫反应,且还存在损伤正常组织的风险。可通过合理设计纳米材料用作载体,与免疫激活成分相结合,可实现高负载、靶向递送、可控释放等功能,更安全有效地增强抗肿瘤免疫应答。
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