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抗癌药物-磷脂复合物自组装靶向控制肿瘤药物输送系统

时间:2020-10-09 17:40:30       浏览:75

现化疗被认为是治疗癌症的主要选择之一,癌症仍是全球医疗保健最普遍致命的疾病之一。丝裂霉素C(MMC)是种有效的水溶性化疗药物,同时MMC是P-糖蛋白的不良底物,并且保留了对许多类型的P-糖蛋白介导的多药抗性癌细胞的活性。但缺陷众多,如水稳定性差,非特异性生物分布,血浆快速消除,严重的全身毒性和狭窄的治疗窗口。

 

药物-磷脂复合物技术比以往更加引起研究人员对新型药物制剂的关注,在保持药物的药理作用的同时显示出提高药物安全性,生物利用度和功效的巨大优势。磷脂具有高度疏水性和超嗜好性,使其成为药物输送系统核心结构的有吸引力的选择。因此,将药物-磷脂复合物引入常规药物递送系统(例如脂质或基于聚合物的NPs)可能提供新的药物递送方法。

1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N- [甲氧基(聚乙二醇)-2000](DSPE-PEG),一种广泛使用的磷酸乙醇胺 - 聚乙二醇(PEPEG,也是市售的磷脂,含有PEG spacer)是一种有吸引力的两亲脂质 - 聚合物缀合物,包括亲水性PEG和极度疏水的脂肪酸,并已通过FDA认证用于临床应用。此外,PEG-脂质结合物DSPE-PEG不仅广泛用于抗癌药物递送的自组装关键材料,而且还用作表面功能化各种药物递送系统的添加剂材料。由脂质,聚合物,无机材料,甚至那些材料的杂合组合组成,导致体外和体内稳定性和药代动力学的改善,这是PEG化诱导的免疫原性降低的结果。

 

 

综合丝裂霉素C(MMC)- 磷脂复合物提高药物包封率和减少过早药物释放,以及DSPE-PEG-叶酸(DSPE-PEG-FA)用于特定肿瘤靶向的优势,报道了一种简单的一锅自组装途径制备负载MMC-磷脂复合物的基于DSPE-PEG-FA的纳米颗粒(MP-PEG-FA NPs)。共聚焦成像和流式细胞术均证明MMC在细胞摄取和细胞内药物递送后分布到细胞核中。更重要的是,全身施用MP-PEG-FA NPs后导致在携带HeLa肿瘤的裸鼠中血液持久性增加和肿瘤累积增加。研究介绍一种简单有效的策略,基于抗癌药物-磷脂复合物的靶向给药系统,用于持续/控制药物释放。

将药物-磷脂复合物(或亲水性药物-磷脂复合物)引入聚乙二醇化脂质的药物递送系统中,以增加药物负载能力和改善癌症治疗的药物递送功效。

 

通过将抗癌药物-磷脂复合物引入基于脂质-PEG的自组装药物递送系统,可以将水溶性MMC药物加载到MP-PEG-FA NPs中以延长药物保留在血液循环,并允许主动靶向特定组织和在所需疾病部位的双重可控药物释放。这种简单,有效和灵活的策略提供了一种有前景的靶向控制癌症的治疗药物输送系统,并将有助于其他基于抗癌药物-磷脂复合物的自组装药物输送系统。

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