Tetrazine-PEG-MAL，四嗪-聚乙二醇-马来酰亚胺
Tetrazine-PEG-MAL 是一种具有双重活性位点的功能化分子，其结合了高反应性的四嗪基团（Tetrazine）和马来酰亚胺（MAL）基团，并由聚乙二醇（PEG）主链连接。它广泛应用于生物共轭技术中，尤其是在蛋白修饰、抗体偶联、靶向药物输送系统和纳米材料表面功能化等领域，因其高度的选择性、生物相容性和可控反应性而备受关注。

一、结构组成与功能简介
Tetrazine-PEG-MAL 分子主要由三部分组成：

四嗪基团：具有生物正交性，能在无催化条件下与应变烯（如TCO、环丁烯等）发生快速、稳定的逆电子需求Diels–Alder（IEDDA）反应；

聚乙二醇链（PEG）：提供水溶性、空间柔性与生物惰性，延长生物体内循环时间；

马来酰亚胺基团（MAL）：能与巯基（-SH）发生Michael加成反应，常用于与半胱氨酸残基定点偶联。

二、生物共轭中的双功能优势
与硫醇反应的高效率
马来酰亚胺基团对生物分子中的巯基极为敏感，尤其适合修饰蛋白、肽段、核酸、抗体等含有自由巯基的靶标，形成稳定的硫醚键。这种特异性反应常在温和、生理条件下进行，不影响蛋白活性。

四嗪的生物正交耦合能力
四嗪基团能够与TCO修饰的药物、小分子或荧光探针实现快速、无催化的点击反应，常用于构建“靶向+可视化”双功能系统，提升药物递送和诊断成像效率。

PEG链作为空间隔离与亲水桥梁
PEG有效降低分子间位阻，增强水溶性，防止蛋白聚集或非特异性吸附，提升共轭效率和体内稳定性。

三、典型应用场景
抗体药物偶联（ADC）构建
Tetrazine-PEG-MAL 可用于在抗体上通过巯基与马来酰亚胺偶联，然后与TCO-修饰的细胞毒药物点击结合，制备高均一度的抗体偶联药物，实现精准靶向治疗。

表面功能化与纳米粒子修饰
可用于金属纳米粒子、生物传感芯片或脂质体表面的巯基锚定，同时四嗪与功能性分子的点击反应实现表面活化和功能化调节。

双重标记与原位反应
在多通道标记实验中，该分子可实现先通过马来酰亚胺靶向修饰特定蛋白或载体，再通过四嗪点击结合荧光或成像探针，实现一对一的精确共轭。

四、总结

Tetrazine-PEG-MAL 作为一种典型的双功能连接剂，融合了生物正交化学与经典生物共轭策略，在蛋白修饰、纳米材料表面设计、药物输送系统等领域展现出巨大潜力。其反应温和、高效、可控性强，是现代生物化学与生物工程领域不可或缺的构建模块。

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用途：科研实验使用
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