西安瑞禧生物科技有限公司提供各种石墨烯、钙钛矿、量子点、纳米颗粒、空穴传输材料、纳米晶、半导体聚合物、超分子材料、过渡金属配合物、化学试剂、化学原料药等一系列产品。

介孔二氧化硅纳米粒（MSN）具有高度有序的介孔结构、较大的比表面积和孔容积，是常用的药物载体之一。同时，具有环境响应性（包括酶敏、温敏、pH值敏等）的MSN可通过肿瘤微环境响应释放药物。

低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP）受体的配体Angiopep-2（ANG）可修饰到递药系统外表面（ANG-LP-PAA-MSN），以实现递药系统跨BBB和脑胶质瘤双重靶向功能

聚丙烯酸（PAA）是一种表面带负电荷的pH值敏感材料，本实验将PAA通过酸碱共轭修饰MSN（PAA-MSN），以达到封堵介孔及pH环境响应作用。同时在介孔硅纳米粒表面包裹磷脂双分子层（LP-PAA-MSN），形成类似“原始细胞”结构，不但能够降低二氧化硅毒性与聚集性，降低其与体内蛋白的结合达到长循环的目的，且能有效降低纳米粒对药物的突释作用。

方法与结果

（1） DSPE-PEG2000-ANG的合成

DSPE-PEG2000-MAL与ANG（物质的量比为3∶1），在氮气保护下，PBS缓冲溶液（pH 7.4）中反应24 h，反应物用透析袋渗透48 h用来去除未反应的ANG和DSPE-PEG2000-MAL，将合成的产品冷冻干燥24 h，于4℃冰箱保存。

（2） 氨基修饰的MSN（NH2-MSN）的制备

采用一步法制备NH2-MSN。精密称取CTAB 0.3 g，分散于超纯水中，加入2 mol/L NaOH调节pH值约11.5。80 ℃条件下，磁力搅拌0.5 h，将TEOS1 mL和APTES 0.5 mL的混合液逐滴缓慢加入CTAB溶液中反应2 h，静置，熟化，20 000 r/min离心20 min，硝酸铵酸性乙醇（10 mg/mL）50 ℃回流12 h，重复3次以除去模板剂CTAB。超纯水洗涤数次，离心，冷冻干燥，即得NH2-MSN。

（3） PAA修饰的介孔二氧化硅载As2O3（PAA-MSN@As2O3）的制备

精密称取40 mg NH2-MSN冻干粉，加入10 mL 三氧化二砷（As2O3）溶液中（1 mg/mL），室温搅拌24 h。20000 r/min离心30 min，除去游离As2O3，超纯水洗涤数次，离心，冷冻干燥，即得MSN@ As2O3。精密称取20 mg MSN@As2O3溶于20 mL DMF溶液中，充分搅拌，加入20 mg PAA，100 ℃下搅拌反应2 h，20 000 r/min离心30 min，产物分别用无水乙醇、超纯水洗涤数次，离心，冷冻干燥，即得PAA-MSN@As2O3。

（4） ANG修饰的介孔二氧化硅载As2O3脂质囊纳米粒（ANG-LP-PAA-MSN@As2O3）的制备

采用自组装及薄膜水化法：精密称取DSPC-胆固醇-DSPE-PEG2000-DSPE-PEG2000-ANG（65∶25∶8∶2）脂质材料于茄形瓶中，40 ℃条件下溶解于微量三氯甲烷中，加入一定比例的PAA-MSN@ As2O3（20%脂质材料质量），迅速涡旋分散置40 ℃下旋转蒸发成膜。PBS水化超声得混悬液，葡聚糖凝胶柱（G-100）纯化分离除去空白脂质体，即得ANG-LP-PAA-MSN@As2O3。上述工艺不加入DSPE- PEG2000-ANG，即得LP-PAA-MSN@As2O3。

通过制备ANG修饰的pH值响应介孔二氧化硅脂质囊纳米粒，可有效促进As2O3跨BBB以及实现脑胶质瘤细胞靶向和肿瘤微环境触发释放药物，最终提高了对脑胶质瘤的抑制作用。利用NH2-MSN，二氧化硅有序的介孔和大的孔容面积以及氨基表面的正电荷为酸性As2O3提供了良好的负载条件。

关键词定制：

介孔二氧化硅纳米粒（MSN）

聚丙烯酸（PAA）

酸碱共轭修饰MSN（PAA-MSN）

DSPE-PEG2000-MAL

DSPE-PEG2000-ANG

DSPE-PEG-MAL

DSPE-PEG-ANG

介孔二氧化硅包裹磁性纳米颗粒

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单分散介孔氧化硅纳米颗粒

介孔二氧化硅包裹上转换纳米材料

中空介孔二氧化硅

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介孔二氧化硅负载光敏剂二氢卟吩E6

载吉西他滨&CE6的介孔二氧化硅

羧基化介孔二氧化硅包金纳米颗粒