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ANG修饰的pH值响应介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备

时间:2020-10-27 11:13:40       浏览:63

西安瑞禧生物科技有限公司提供各种石墨烯、钙钛矿、量子点、纳米颗粒、空穴传输材料、纳米晶、半导体聚合物、超分子材料、过渡金属配合物、化学试剂、化学原料药等一系列产品。

 

介孔二氧化硅纳米粒(MSN)具有高度有序的介孔结构、较大的比表面积和孔容积,是常用的药物载体之一。同时,具有环境响应性(包括酶敏、温敏、pH值敏等)的MSN可通过肿瘤微环境响应释放药物。

低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)受体的配体Angiopep-2(ANG)可修饰到递药系统外表面(ANG-LP-PAA-MSN),以实现递药系统跨BBB和脑胶质瘤双重靶向功能

 

聚丙烯酸(PAA)是一种表面带负电荷的pH值敏感材料,本实验将PAA通过酸碱共轭修饰MSN(PAA-MSN),以达到封堵介孔及pH环境响应作用。同时在介孔硅纳米粒表面包裹磷脂双分子层(LP-PAA-MSN),形成类似“原始细胞”结构,不但能够降低二氧化硅毒性与聚集性,降低其与体内蛋白的结合达到长循环的目的,且能有效降低纳米粒对药物的突释作用。

 

方法与结果

(1) DSPE-PEG2000-ANG的合成

DSPE-PEG2000-MALANG(物质的量比为3∶1),氮气保护下,PBS缓冲溶液(pH 7.4)中反应24 h,反应物用透析袋渗透48 h用来去除未反应的ANG和DSPE-PEG2000-MAL,将合成的产品冷冻干燥24 h,于4℃冰箱保存。

 

(2) 氨基修饰的MSN(NH2-MSN)的制备

采用一步法制备NH2-MSN。精密称取CTAB 0.3 g,分散于超纯水中,加入2 mol/L NaOH调节pH值约11.5。80 ℃条件下,磁力搅拌0.5 h,将TEOS1 mL和APTES 0.5 mL的混合液逐滴缓慢加入CTAB溶液中反应2 h,静置,熟化,20 000 r/min离心20 min,硝酸铵酸性乙醇(10 mg/mL)50 ℃回流12 h,重复3次以除去模板剂CTAB。超纯水洗涤数次,离心,冷冻干燥,即得NH2-MSN。

 

(3) PAA修饰的介孔二氧化硅载As2O3(PAA-MSN@As2O3)的制备

精密称取40 mg NH2-MSN冻干粉,加入10 mL 三氧化二砷(As2O3)溶液中(1 mg/mL),室温搅拌24 h。20000 r/min离心30 min,除去游离As2O3,超纯水洗涤数次,离心,冷冻干燥,即得MSN@ As2O3。精密称取20 mg MSN@As2O3溶于20 mL DMF溶液中,充分搅拌,加入20 mg PAA,100 ℃下搅拌反应2 h,20 000 r/min离心30 min,产物分别用无水乙醇、超纯水洗涤数次,离心,冷冻干燥,即得PAA-MSN@As2O3。

 

(4) ANG修饰的介孔二氧化硅载As2O3脂质囊纳米粒(ANG-LP-PAA-MSN@As2O3)的制备

采用自组装及薄膜水化法:精密称取DSPC-胆固醇-DSPE-PEG2000-DSPE-PEG2000-ANG65∶25∶8∶2)脂质材料于茄形瓶中,40 ℃条件下溶解于微量三氯甲烷中,加入一定比例的PAA-MSN@ As2O3(20%脂质材料质量),迅速涡旋分散置40 ℃下旋转蒸发成膜。PBS水化超声得混悬液,葡聚糖凝胶柱(G-100)纯化分离除去空白脂质体,即得ANG-LP-PAA-MSN@As2O3。上述工艺不加入DSPE- PEG2000-ANG,即得LP-PAA-MSN@As2O3。

 

 

通过制备ANG修饰的pH值响应介孔二氧化硅脂质囊纳米粒有效促进As2O3跨BBB以及实现脑胶质瘤细胞靶向和肿瘤微环境触发释放药物,最终提高了对脑胶质瘤的抑制作用。利用NH2-MSN,二氧化硅有序的介孔和大的孔容面积以及氨基表面的正电荷为酸性As2O3提供了良好的负载条件。

 

关键词定制:

介孔二氧化硅纳米粒(MSN)

聚丙烯酸(PAA)

酸碱共轭修饰MSN(PAA-MSN)

DSPE-PEG2000-MAL

DSPE-PEG2000-ANG

DSPE-PEG-MAL

DSPE-PEG-ANG

介孔二氧化硅包裹磁性纳米颗粒

氨基化介孔二氧化硅包裹四氧化三铁

单分散介孔氧化硅纳米颗粒

介孔二氧化硅包裹上转换纳米材料

中空介孔二氧化硅

介孔二氧化硅包纳米金棒

介孔二氧化硅负载盐酸阿霉素

介孔二氧化硅负载光敏剂二氢卟吩E6

载吉西他滨&CE6的介孔二氧化硅

羧基化介孔二氧化硅包金纳米颗粒

 

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